烟酰胺核糖通过诱导SIRT1介导的SMAD7去乙酰化以及激活TGF-β/SMAD2/3信号通路，促进人类脂肪干细胞的成软骨分化

《Stem Cell Research & Therapy》：Nicotinamide riboside enhances chondrogenic differentiation of human adipose stem cells via inducing SIRT1-mediated deacetylation of SMAD7 and activation of TGF-β/SMAD2/3 pathway

　　

摘要

间充质干细胞被广泛认为是软骨再生的理想候选细胞，基于间充质干细胞的疗法在促进软骨修复方面展现出治疗潜力。不过，其成软骨分化能力仍需进一步优化。本研究发现，烟酰胺核糖——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD?）的前体——可通过激活TGF-β/SMAD2/3信号通路，显著提高人类脂肪来源干细胞（hADSCs）的成软骨分化效率。从机制上来看，NR在诱导成软骨过程中上调了SIRT1的表达并增强了其活性，进而促使SMAD7去乙酰化并最终降解。NR介导的SMAD7减少会导致SMAD2/3的磷酸化水平上升，从而激活TGF-β/SMAD2/3信号通路。SIRT1对SMAD7的去乙酰化作用是NR增强成软骨分化的关键因素，因为破坏SIRT1与SMAD7之间的相互作用会显著消除NR对成软骨过程的促进作用。总体而言，我们的研究表明，NR通过调节SIRT1介导的SMAD7去乙酰化以及激活TGF-β/SMAD2/3信号通路，提升了hADSCs的成软骨分化能力。因此，NR有望作为基于间充质干细胞的软骨再生和修复疗法的优质补充剂。