综述：用于炎症相关疾病的脐带血单核细胞：免疫调节机制、临床证据及转化应用前景的综述

《Stem Cell Research & Therapy》：Umbilical cord blood mononuclear cells for inflammation-related diseases: a narrative review of immunomodulatory mechanisms, clinical evidence, and translational perspectives

　　

摘要

背景

炎症失调会引发急性器官损伤和慢性退行性疾病。脐带血单核细胞（UCB-MNCs）是一种源自脐带血的异质性细胞产品，其特点是免疫系统相对不成熟，同种反应性可能较低，且与成人外周血相比，其中天真调节性T细胞的比例更高。因此，UCB-MNCs被作为潜在的免疫调节细胞疗法加以研究，但目前关于其作用机制与临床证据的跨器官综合分析仍十分有限。

总结

本综述系统整合了有关UCB-MNCs在神经系统、心血管系统、肝脏、肾脏及肺部炎症相关疾病中的临床前与临床研究证据。现有临床文献共包含29篇已发表报告，涉及约1358名参与者，其中约944人接受了含UCB-MNCs的干预治疗。这些报告表明这类疗法的短期耐受性总体良好，但由于大多数研究规模较小、缺乏对照、方法学存在局限且研究结果差异较大，其临床疗效仍不确定。在临床前研究中，最常出现的发现多为关联性的，包括与免疫状态相关的标志物变化、依赖具体环境的适应性免疫调节以及选择性细胞因子网络重构。部分单项研究中的干扰或干预实验为以下机制提供了B级支持：急性肝损伤中的IL-22–STAT3信号通路作用、脓毒症引起的急性肾损伤中的Nrf2介导的自噬与线粒体保护作用、新生儿脑损伤中的Hedgehog信号通路介导的神经发生作用，以及CD40/CD40L通路介导的淀粉样β蛋白清除作用。C级证据仅限于少数报告中所提到的神经营养因子、血脑屏障功能指标、肾脏抗纤维化作用以及支气管肺发育不良相关的肺泡-血管重构作用。目前尚无任何机制能达到A级证据标准。细胞产品的定义、剂量标准、给药途径、治疗时机以及临床评估指标的多样性，仍是阻碍其临床应用的主要因素。

结论

免疫调节是UCB-MNCs发挥益处最常被提及的潜在机制，同时还会伴随依赖具体环境的组织保护作用。在确定其临床疗效及最佳剂量之前，还需要通过独立的因果关系验证、标准化的产品特征描述、基于疾病类型与作用机制设计的临床试验，以及统一的结局报告体系。