综述：泛修饰蛋白质组学：解析肿瘤异质性，为下一代精准肿瘤学提供指导

《Cancer Cell International》：Pan-modification proteomics: decoding tumor heterogeneity and guiding the next generation of precision oncology

　　

摘要

肿瘤的异质性源于基因组与转录组的变异，以及通过翻译后修饰产生的大量蛋白质多样性，这些修饰会形成具有不同功能的蛋白质变体。这类组合式的修饰会改变信号的传导、细胞的代谢方式以及对治疗的反应，从而形成传统蛋白质组学往往难以捕捉的调控层。近年来，质谱技术和开放式修饰分析方法的进步使得能够系统地分析所有修饰类型的蛋白质变体。这一新兴研究框架为理解并解决肿瘤异质性问题提供了更深入的机制基础。本综述探讨了多种翻译后修饰在决定蛋白质变体特征中的作用，以及它们如何重新调控致癌信号通路。同时，还评估了自上而下的蛋白质组学和空间分辨率定位等先进分析方法对当代肿瘤生物学研究的影晌。此外，我们还讨论了以蛋白质变体为靶点的生物标志物在指导治疗干预和应对药物耐药性方面的临床意义。通过从整体修饰和蛋白质变体多样性角度重新审视蛋白质组调控机制，本综述为下一代精准肿瘤学奠定了理论基础，这种理念将蛋白质视为由功能编码的分子状态构成的动态组合体，而非独立的实体。