综述：抑郁症中的表观遗传失调：分子机制、临床生物标志物及治疗前景

《Journal of Translational Medicine》：Epigenetic dysregulation in depression: molecular mechanisms, clinical biomarkers, and therapeutic opportunities

　　

摘要

重度抑郁症是一种普遍存在、反复发作且会导致严重功能障碍的精神疾病，给全球健康带来了沉重负担。尽管遗传因素会增加患病风险，但越来越多的证据表明，基因与环境之间的相互作用才是该疾病发病的核心机制。表观遗传调控作为一种精确的分子界面，能够将环境压力转化为基因表达和长期行为表型的稳定变化。在这篇综述中，我们全面总结了重度抑郁症中的表观遗传失调情况，涵盖了五个主要的调控层面：DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰、非编码RNA网络、RNA化学修饰以及ATP依赖性的染色质重塑。我们强调了这些表观遗传事件的时空特异性、脑区选择性以及细胞类型依赖性，以及它们在破坏神经可塑性、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能、神经递质平衡和神经炎症中的作用。此外，我们还评估了外周表观遗传标志物在早期诊断、病情监测以及预测抗抑郁药治疗反应方面的应用价值。同时，我们探讨了新兴的表观遗传靶向治疗策略，包括小分子抑制剂、基于RNA的调节剂以及针对大脑的递送系统。最后，我们指出了临床应用面临的诸多障碍，如组织异质性、因果关系不明确、重复性不足以及缺乏标准化方案。我们提出了未来研究的方向，包括单细胞多组学分析、纵向临床验证以及按性别和种族分层的研究。这篇综述旨在建立一个综合框架，以帮助深入理解重度抑郁症的表观遗传机制，并加速精准诊断与治疗方法的开发。