转录组学视角下年龄相关因素对乳腺癌细胞外基质的促进作用

《BMC Biology》：Transcriptomic insights into age-associated extracellular matrix promotion of breast cancer

　　

摘要

背景

衰老是乳腺癌的关键风险因素；然而，老化细胞外基质所带来的独立影响至今仍缺乏研究。

研究结果

< />^?/?小鼠体内。我们发现LOX是推动肿瘤进展的主要因子，对其进行敲低可降低体外和体内的侵袭能力以及与压力相关的通路活性。为进一步明确细胞外基质老化对肿瘤生长的独立影响，我们将正常的MCF10A细胞接种到年轻或老化的细胞外基质上并植入小鼠体内。与年轻肿瘤相比，老化肿瘤的体积更大，肿瘤生成区域也更为广泛，单细胞RNA测序结果显示其中炎症相关基因和侵袭性基因的表达更为丰富。

结论

综上所述，这些研究结果表明LOX是推动肿瘤进展的因子，也是潜在的治疗靶点，同时证明仅细胞外基质的老化就足以促进乳腺癌的进展。

背景

衰老是乳腺癌的关键风险因素；然而，老化细胞外基质所带来的独立影响至今仍缺乏研究。

研究结果

为了解决这一问题，我们开发了一种新的混合体内模型，可用于独立研究与年龄相关的细胞外基质对乳腺癌发展及进展的影响。为了探究在癌变及老化微环境中含量较高的基因的效应，我们首先将正常细胞或经过稳定敲低的细胞接种到来自老化小鼠乳腺的去细胞化细胞外基质上，然后再将其植入年轻的Rag1^?/?小鼠体内。我们发现LOX是推动肿瘤进展的主要因子，对其进行敲低可降低体外和体内的侵袭能力以及与压力相关的通路活性。为进一步明确细胞外基质老化对肿瘤生长的独立影响，我们将正常的MCF10A细胞接种到年轻或老化的细胞外基质上并植入小鼠体内。与年轻肿瘤相比，老化肿瘤的体积更大，肿瘤生成区域也更为广泛，单细胞RNA测序结果显示其中炎症相关基因和侵袭性基因的表达更为丰富。

结论

综上所述，这些研究结果表明LOX是推动肿瘤进展的因子，也是潜在的治疗靶点，同时证明仅细胞外基质的老化就足以促进乳腺癌的进展。