东莨菪醇可能通过调节Sirt1/NF-κB通路，诱导类似细胞衰老的表型，从而提高非小细胞肺癌对放射治疗的敏感性

《Molecular & Cellular Toxicology》：Osthole promotes cell senescence-like phenotype to enhance radiosensitivity in non-small cell lung carcinoma possibly through modulating the Sirt1/NF-κB pathway

　　

摘要

背景

放射抵抗是非小细胞肺癌治疗中的主要问题。奥斯托尔是一种具有抗肿瘤作用的天然香豆素。本研究旨在明确奥斯托尔是否能提高非小细胞肺癌对放疗的敏感性，并揭示其背后的机制。

方法

通过细胞计数Kit-8（CCK-8）实验检测奥斯托尔对BEAS-2B细胞以及非小细胞肺癌细胞存活率的影响，同时研究不同剂量电离辐射与奥斯托尔联合使用时的效果，以确定最佳治疗浓度。利用划痕愈合试验、克隆形成试验、转孔试验和流式细胞术来分析非小细胞肺癌细胞的恶性生物学特性。为评估细胞衰老情况，采用了SA-β-Gal染色法，同时用ELISA试剂盒检测与衰老相关的细胞因子浓度。此外，还利用裸鼠建立了皮下肿瘤模型，通过病理染色分析细胞生长、凋亡以及相关蛋白表达的变化。西方印迹法用于检测Sirt1/NF-κB通路、凋亡、细胞周期及细胞衰老相关蛋白的表达水平。

结果

40 μM浓度的奥斯托尔对BEAS-2B细胞的存活率没有显著影响，但能降低非小细胞肺癌细胞的存活率和克隆形成能力，抑制其迁移和侵袭能力，并引发细胞凋亡。奥斯托尔与电离辐射联合使用可增强辐射对非小细胞肺癌细胞恶性生长的抑制作用，还能使细胞停留在G1期并引发与衰老相关的标志物变化。此外，奥斯托尔能够调节Sirt1/NF-κB通路，而Sirt1激动剂SRT1720可减轻奥斯托尔引起的类似细胞衰老的表型和细胞凋亡。奥斯托尔处理可缩小肿瘤组织的体积和重量，抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。值得注意的是，奥斯托尔在体内也能调节Sirt1/NF-κB通路并引发类似细胞衰老的表型。

结论

奥斯托尔可能通过调节Sirt1/NF-κB通路，提高非小细胞肺癌细胞的放射敏感性，促进类似细胞衰老的表型出现以及G1期的细胞周期阻滞。

图形摘要

奥斯托尔可能通过调节Sirt1/NF-κB通路，提高非小细胞肺癌细胞对放疗的敏感性，促进类似细胞衰老的表型及细胞凋亡，从而有效抑制非小细胞肺癌的恶性进展。

要点

• 奥斯托尔可降低非小细胞肺癌细胞的存活率，抑制其迁移和侵袭能力，同时提高细胞的放射敏感性。

• 奥斯托尔能增强电离辐射诱导的非小细胞肺癌细胞G1期阻滞，还会引发与细胞衰老相关的标志物变化。

• 奥斯托尔可调节Sirt1/NF-κB通路，而Sirt1激活剂可减轻奥斯托尔引起的细胞凋亡和类似细胞衰老的表型。

• 奥斯托尔在Sirt1/NF-κB通路的参与下，可抑制非小细胞肺癌的恶性进展。