综述：血管基因组作为治疗靶点：基于CRISPR的血管疾病基因编辑技术系统综述

《Cardiovascular Toxicology》：The Vascular Genome as a Therapeutic Target: A Systematic Review of CRISPR-based Gene Editing In Vascular Disease

　　

摘要

尽管治疗手段不断进步，动脉、静脉和肺血管疾病依然是导致疾病发生和死亡的主要原因。持续的内皮功能障碍、炎症、氧化应激以及异常的血管重塑继续推动着疾病的进展并增加残留风险。CRISPR/Cas9技术为直接修改导致血管病理生理学的分子途径提供了独特机会。本系统评价遵循PRISMA 2020指南，检索了从数据库创建至今直至2025年9月的PubMed/MEDLINE、Embase、Web of Science、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov和Google Scholar中的相关实验性和/或临床研究，这些研究旨在评估CRISPR/Cas9在血管疾病中的应用。纳入的研究包括体外研究、动物模型研究以及针对内皮细胞调控途径、炎症途径、代谢重塑过程和血管病遗传原因的早期人体研究。共有17项研究符合纳入标准。研究发现，针对PCSK9、NOS3、HIF1A、NLRP3、METTL4、BMPR2和ACTA2的CRISPR技术可增强内皮细胞的修复机制、调节炎症、调节脂质代谢并重塑血管系统。人体研究显示，单次剂量的CRISPR诱导的体内编辑后可实现持续的基因沉默效应。利用CRISPR技术编辑细胞基因组有望改变血管疾病的进展，越来越多的转化研究证据支持这一方法的可行性和持久性。

图形摘要

基于CRISPR的血管疾病基因组编辑：从分子靶点到临床应用。该图形摘要展示了基于CRISPR的血管疾病基因组编辑的治疗现状。关键分子靶点根据其在血管病理学中的作用被分类，包括内皮功能障碍（NOS3、HIF1A、NRF2、ICAM1）、炎症（NLRP3、METTL4）、脂质代谢与动脉粥样硬化（PCSK9、LDLR、TTR）、血管重塑（ACTA2、SOX17、MYO9B、STXBP5）以及肺血管疾病（BMPR2）。CRISPR/Cas9对这些靶点的基因组编辑可调节重要的生物途径，从而提高一氧化氮的产生、改善内皮功能和血管生成、降低氧化应激和炎症信号传导、减少脂质积累和斑块形成、恢复血管平滑肌细胞的收缩能力，并使肺血管信号传导正常化。总体而言，这些分子层面的作用可带来更好的血管修复、更佳的血流、动脉粥样硬化的减轻、血管重塑的减少以及整体血管健康的改善。下方面板展示了CRISPR技术从临床前细胞和动物模型向早期人体研究的进展，其中包括NTLA-2001和VERVE-101研究，凸显了精准基因组编辑作为血管疾病修饰策略的巨大潜力。缩写：NO，一氧化氮；ROS，活性氧物种；LDLR，低密度脂蛋白受体；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；VSMC，血管平滑肌细胞；PAH，肺动脉高压。