一项泛癌症分析揭示了PABPC1L在免疫调节和治疗反应中的多重作用

《Functional & Integrative Genomics》：A pan-cancer analysis reveals the multifaceted role of PABPC1L in immune regulation and therapy response

　　

摘要

尽管类似细胞质多聚(A)结合蛋白1的基因(PABPC1L)已在某些特定癌症类型中得到研究，但其作为预后生物标志物的更广泛潜力尚未被探索，目前也缺乏系统的跨癌种分析。我们对33种人类恶性肿瘤中PABPC1L的表达和功能进行了综合跨癌种分析。同时评估了PABPC1L表达与肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、肿瘤微环境组成、药物敏感性以及免疫检查点阻断治疗反应之间的关联。我们还分析了胃癌的单细胞RNA测序数据，以探讨PABPC1L表达与细胞间通信网络之间的关系，并研究了人类结直肠癌组织中PABPC1L与PD-L1表达之间的关联。在结直肠癌和胃癌细胞系中进行了功能验证实验。结果显示，多种癌症类型中PABPC1L的表达均呈现上调趋势，且与患者预后不良显著相关。值得注意的是，PABPC1L被确定为一种免疫调节因子，它能够影响多种免疫相关基因的表达，调控免疫细胞的浸润程度，并与免疫检查点阻断治疗后的疗效相关。对胃癌的单细胞RNA测序分析进一步表明，PABPC1L参与了包括免疫细胞在内的细胞间通信网络。在结直肠癌中，肿瘤组织中的PABPC1L表达水平升高，且与PD-L1水平呈正相关。功能实验确认，PABPC1L可促进细胞增殖、调控细胞周期，还会降低胃癌和结直肠癌细胞对5-FU的敏感性。综上所述，PABPC1L具有致癌特性，很可能在肿瘤发生及免疫疗法耐药性中发挥关键调控作用。