迪奥斯美汀通过SIRT1介导的方式抑制氧化应激、炎症及细胞凋亡，从而缓解视网膜缺血再灌注损伤

《Immunologic Research》：Diosmetin alleviates retinal ischemia-reperfusion injury through SIRT1-mediated suppression of oxidative stress, inflammation, and PANoptosis

　　

摘要

背景：视网膜缺血再灌注损伤会导致视力丧失，目前尚无有效的治疗方法。二氧甲基黄酮（DIO）在这种疾病中的作用，尤其是通过SIRT1/Nrf2通路以及对PANoptosis的影响，目前还不清楚。方法：利用R28视网膜前体细胞建立了体外氧糖剥夺/再灌注模型，同时通过暂时性升高眼压建立了大鼠视网膜缺血再灌注模型。在体外实验中，在再灌注开始时给予DIO，而在体内实验中则通过腹腔注射给药。研究检测了细胞存活率、增殖能力、氧化应激标志物、炎症细胞因子以及与PANoptosis相关的蛋白表达情况。在体外实验中通过siRNA敲低技术，在体内实验中通过药物抑制剂EX527来验证SIRT1的作用。结果：DIO处理显著提高了OGD/R损伤的R28细胞的存活率和增殖能力，同时也有助于维持RI/R损伤大鼠的视网膜结构和神经元存活。DIO激活了SIRT1/Nrf2通路，表现为SIRT1、核内Nrf2以及HO-1的表达水平上升。这一激活作用降低了氧化应激，表现为ROS和MDA水平下降，而SOD、CAT和GSH水平上升，同时还减少了炎症反应，表现为TNF-α、IL-1β和IL-18水平下降。此外，DIO通过下调细胞凋亡（裂解型caspase-3、BAX）、焦亡（NLRP3、GSDMD）和坏死性凋亡（p-RIPK3、p-MLKL）的关键标志物，抑制了PANoptosis的发生。DIO所具有的神经保护、抗氧化、抗炎以及抗PANoptosis等有益作用，在SIRT1被敲低或抑制后完全消失。结论：DIO通过激活SIRT1/Nrf2通路来抑制氧化应激、炎症反应和PANoptosis，从而保护视网膜免受缺血再灌注损伤，显示出其潜在的治疗价值。