急性缺血性中风中血清miR-369-3p水平下降与预后不良相关，且通过靶向VAV3可减轻内皮损伤

《Neurochemical Research》：Serum miR-369-3p Downregulation Correlates with Poor Prognosis in Acute Ischemic Stroke and Mitigates Endothelial Injury by Targeting VAV3

　　

摘要

在全球范围内，急性缺血性中风仍是导致死亡和长期功能障碍的重要原因。本研究探讨了miR-369-3p在急性缺血性中风中的临床意义及其对脑微血管内皮细胞的调控作用。研究对138例急性缺血性中风患者和120名健康对照组的血清miR-369-3p水平进行了定量检测，并运用ROC曲线分析和Cox比例风险回归模型来评估该分子在诊断和预后方面的性能。研究人员让人类脑微血管内皮细胞（hCMEC/D3）经历缺氧-葡萄糖剥夺后再复氧的处理，以此观察miR-369-3p如何影响细胞的存活率、炎症反应以及黏附分子的表达。通过生物信息学分析确定了该分子的下游靶基因，并利用双荧光素酶实验对其进行了验证。结果显示，与对照组相比，急性缺血性中风患者的血清miR-369-3p水平显著降低（P?<?0.001），且该分子具有较好的诊断准确性。此外，miR-369-3p表达水平较低是功能恢复较差的独立预测因子，这一结论是通过卒中后90天的改良Rankin量表评分得出的。在细胞实验中，上调miR-369-3p水平能够减轻缺氧-葡萄糖剥夺处理导致的细胞存活率下降，减少促炎细胞因子的产生，同时降低ICAM-1和VCAM-1的水平。进一步研究还确认VAV3是miR-369-3p的直接靶基因；恢复VAV3的表达会抵消miR-369-3p带来的保护作用。因此，血清miR-369-3p可能作为一种无创的急性缺血性中风诊断和预后生物标志物。从机制上看，miR-369-3p通过靶向VAV3，进而抑制炎症反应和黏附分子的表达，从而保护内皮细胞免受缺血损伤。