《Surgery Today》：Sex- and the age-specific survival impacts of multiple body composition parameters in patients with gastroesophageal cancers
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摘要
目的：本研究旨在评估接受手术治疗的胃食管癌（GEC）患者中，身体成分（BC）参数对生存结局的性别与年龄特异性影响。
方法：回顾性分析共纳入1382例患者。测定骨骼肌指数（SMI）、骨骼肌放射密度（SMD）及内脏/皮下脂肪组织指数（VATI/SATI）。根
摘要
目的：本研究旨在评估接受手术治疗的胃食管癌（GEC）患者中，身体成分（BC）参数对生存结局的性别与年龄特异性影响。
方法：回顾性分析共纳入1382例患者。测定骨骼肌指数（SMI）、骨骼肌放射密度（SMD）及内脏/皮下脂肪组织指数（VATI/SATI）。根据年龄（≥75岁或<75岁）和性别分层，研究BC参数对生存的影响。采用多变量Cox风险模型识别总生存期（OS）和癌症特异性生存期（CSS）不良预后的独立预测因素。
结果：中位年龄为67岁，其中1028例（74.4%）为男性患者。在较年轻患者中，低SMI（P<0.001）、低SATI（P=0.048）和低SMD（P=0.01）是OS不良预后的独立预测因素；然而，在较年长组中，仅低SMI（P<0.001）对OS具有独立影响。在男性患者中，所有四项BC指标均显著区分OS曲线（均P<0.01），且低SMI对CSS具有独立影响（P=0.03）。相比之下，在女性患者中，仅SMI和SATI可靠地区分OS曲线（均P<0.001），且低SATI是CSS不良预后的独立预测因素（P=0.008）。
结论：在胃食管癌患者中，BC参数的预后意义可能因年龄和性别而异。
论文解读：胃食管癌患者身体成分参数的性别与年龄特异性生存影响
**一、研究背景与目的**
胃食管癌（Gastroesophageal cancers, GEC）包括胃癌、食管癌及胃食管交界处癌，是全球范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一。近年来，身体成分（Body Composition, BC）评估在实体肿瘤患者预后优化中的重要性日益受到关注。通过常规计算机断层扫描（CT）图像进行BC评估，能够区分骨骼肌、内脏脂肪组织和皮下脂肪组织，从而识别隐藏在传统人体测量学正常范围内的异常BC状态。既往研究表明，低肌肉量（肌少症）、低肌肉质量（肌脂肪变性）以及脂肪组织分布异常与包括消化道恶性肿瘤在内的多种疾病的不良临床结局密切相关。
值得注意的是，BC状态的影响据报道因患者生理状态而异。近期研究显示，低体重指数和低肌肉量的影响在老年和年轻恶性肿瘤患者之间存在显著差异。此外，BC参数尤其是与脂肪相关的参数，据报道在不同性别中发挥不同的临床影响。然而，在GEC患者中，BC参数的年龄和性别依赖性效应尚未得到系统研究。基于此，研究人员在一大批接受手术治疗的GEC患者中，聚焦于肌肉量、肌肉质量和皮下/内脏脂肪组织体积对生存和肿瘤学结局的影响，以期阐明BC参数在不同年龄和性别亚组中的预后价值。
**二、研究设计与方法**
该研究为单中心回顾性研究，纳入2006年1月至2018年12月期间在东京大学医院接受胃癌（GC）或食管癌（EC）根治性手术的1382例患者，排除缺乏术前3个月内可用CT图像或临床信息不完整的患者。最终随访时间为2022年12月，幸存者中位随访期为61个月。研究经东京大学医学研究生院及医学系机构审查委员会批准。
**三、关键技术方法**
研究人员利用L3椎体水平的单轴位CT图像，通过基于深度学习半自动分割程序的CIRCUS平台（版本1.6.0）估算骨骼肌面积（SMA）、内脏/皮下脂肪组织面积（VATA/SATA）。依据亨氏单位（HU）阈值（-29至+150、-150至-50和-190至-30）分别识别骨骼肌、内脏脂肪组织和皮下脂肪组织。面积经身高平方校正后计算L3指数[SMI、VATI和SATI（cm2/m2）]，SMD通过SMA的平均HU值评估。SMI截断值采用先前验证的亚洲特异性性别分层值（男性36.2 cm2/m2，女性29.6 cm2/m2），VATI、SATI和SMD的最优阈值通过接受者操作特征（ROC）曲线分析并应用约登指数确定。采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析，Kaplan-Meier方法构建生存曲线，log-rank检验评估统计学意义。
**四、研究结果**
**1. 按年龄和性别分层的患者特征**
研究队列包括917例（66.4%）GC和465例（33.6%）EC患者，中位年龄67岁，男性占74.4%。老年组GC患者比例显著高于年轻组（P<0.001），SMI和SMD显著低于年轻组（均P<0.001），VATI显著高于年轻组（P=0.01）。所有BC参数在性别间均存在显著差异（均P<0.001）。
**2. BC参数截断值**
协变量分析显示，老年组低SMI和低SMD患者比例显著高于年轻组（均P<0.001），女性患者低VATI和低SMD比例显著高于男性（均P<0.001）。
**3. 按年龄分层的BC与生存结局**
OS曲线在年轻和老年患者中均由SMI、VATI和SATI显著区分（均P<0.01）。多变量Cox模型显示，年轻患者中低SMI（HR 1.71, P<0.001）、低SATI（HR 1.39, P=0.048）和低SMD（HR 1.70, P=0.01）是OS不良的独立预测因素；老年组仅低SMI为独立预测因素。交互作用分析未发现BC参数与年龄间存在显著交互作用。
**4. 按性别分层的BC与OS结局**
男性患者中，所有四项BC参数均显著区分OS曲线（均P<0.01），低SMI（HR 1.85, P<0.001）和低SMD（HR 1.74, P<0.001）与OS不良独立相关。女性患者中，仅SMI和SATI显著区分OS曲线（均P<0.001），低SMI（HR 1.98, P=0.008）和低SATI（HR 1.88, P=0.01）为独立预测因素。低SATI在老年女性（P=0.07）和老年男性（P=0.11）中均未达统计学显著性。
**5. 按性别分层的BC与CSS结局**
男性患者中低SMI对CSS具有独立影响（HR 1.55, P=0.03），女性患者中低SATI为CSS不良的独立预测因素（HR 2.22, P=0.008）。
**6. 按癌症类型分层的BC与生存结局**
EC患者中低SMI（HR 1.65, P=0.004）和低SMD（HR 1.71, P=0.004）与OS不良独立相关；GC患者中仅低SMI为OS的独立预测因素（HR 2.28, P<0.001）。
**五、讨论与结论**
本研究表明，GEC患者中BC参数的预后意义随年龄和性别显著变化。年轻患者中，包括SMI、SMD和SATI在内的广泛BC指标均显示显著的生存关联，而老年患者中仅肌肉量（SMI）保留独立预后价值。性别特异性模式清晰：低SMI独立预测男性CSS不良，而低SATI独特预测女性CSS不良。年龄相关的合成代谢抵抗、线粒体功能障碍和慢性低度炎症可能共同削弱老年患者中细微BC异常的预后影响。性别差异可能与雌激素促进女性皮下脂肪沉积和代谢弹性、睾酮缺乏加速男性肌少症等激素背景相关。这些发现强调了在GEC患者管理中需考虑年龄和性别依赖性生物学特征，将BC分析整合到术前风险分层和治疗规划中具有重要意义。然而，研究存在一定局限性，包括以日本患者为主的人群特异性、回顾性单中心设计以及混杂因素等，未来需开展大规模前瞻性多中心研究以验证这些发现并优化截断值。
**六、研究结论**
研究人员证明，骨骼肌量、脂肪分布和肌肉质量等指标可能根据年龄和性别具有不同的预后意义。这些发现强调需要采用整合性别和年龄特异性BC参数的个体化围手术期管理策略，以改善生存并优化长期肿瘤学护理。然而，BC参数可能的年龄和性别特异性预后效应仍需在未来的研究中进一步探讨。该论文发表于《Surgery Today》。
