摘要
慢性炎症信号通路会引发多种关节疾病中的软骨退化，但持续接触细胞因子所带来的分子层面的影响至今仍未完全明确。我们研究了长期干扰素-1β（IL-1β）刺激如何改变软骨细胞的蛋白质组，以及这些变化是否与细胞衰老相关特征有关。研究人员将原代人类关节软骨细胞置于10 ng/mL的IL-1β环境中，持续时间最长为四天。研究结合了时间分辨数据独立采集蛋白组学技术、免疫荧光分析、定量PCR检测、多重金属蛋白酶分析、BrdU掺入实验、生长曲线分析以及与细胞衰老相关的β-半乳糖苷酶检测。持续性的IL-1β刺激会导致显著的时序性蛋白质组变化，初期会出现炎症反应和细胞外基质相关的变化，随后则是细胞周期调控和细胞骨架结构的变化。长期刺激还会导致CDK4、Cyclin D1、DNA复制相关蛋白以及Rho GTP酶相关成分的持续下调，同时伴随肌动蛋白细胞骨架的结构变化。这些分子层面的变化会导致细胞增殖能力下降、与细胞衰老相关的β-半乳糖苷酶活性上升，以及p21蛋白水平的短暂波动。在停止细胞因子刺激后，BrdU掺入水平有所恢复。总体而言，这些研究结果表明，持续的IL-1β刺激会通过协同调节细胞增殖、细胞骨架及金属蛋白酶相关功能，逐步改变软骨细胞的状态，同时在所研究的条件下，软骨细胞仍保留一定程度的增殖可塑性。
