治疗相关黏膜病变在儿科血液肿瘤患者中的治疗方法：一项意大利儿科医院的回顾性观察研究结果

《Healthcare》：Treatment Approaches for Therapy-Associated Mucosal Lesions in Pediatric Oncohematology Patients: Findings from a Retrospective Observational Study in an Italian Pediatric Hospital

　　

背景/目的：描述儿科血液肿瘤患者中治疗相关的口腔黏膜炎和肛周黏膜病变，并根据常规临床实践中使用的治疗方法比较愈合时间。方法：这项回顾性观察研究在意大利佛罗伦萨的Meyer儿童医院进行。筛选了2024年1月1日至12月31日期间入住肿瘤科或骨髓移植（BMT）单元的患者电子健康记录。符合条件的患者年龄为0至18岁，有记录的口腔黏膜炎和/或肛周黏膜病变，并有足够的临床和护理文档以确定病变定位、治疗、临床演变和愈合时间。提取了人口统计学、临床、药理学、营养和护理变量。口腔黏膜炎严重程度采用世界卫生组织（WHO）口腔毒性量表进行分级。结果：在525份筛选记录中，89名年龄在5个月至18岁之间的符合条件的患者被纳入最终分析。病变分布为三个互斥类别：仅口腔（39.3%）、仅肛周（42.7%）和口腔-肛周联合受累（18.0%）。大多数口腔病例为2至4级。使用Mucosamin^?喷雾治疗的口腔黏膜炎比常规治疗愈合更快（3.5 ± 0.8天 vs. 6.7 ± 1.1天；平均差异，-3.21天；95%置信区间[CI]，-3.75至-2.67；p < 0.001）。使用Mucosamin^?直肠凝胶治疗的肛周裂隙也显示出比常规治疗更短的愈合时间（3.4 ± 0.8天 vs. 6.1 ± 0.8天；平均差异，-2.76天；95% CI，-3.30至-2.21；p < 0.001）。结论：在这个真实世界的儿科队列中，Mucosamin^?喷雾和直肠凝胶与较短的记录愈合时间相关。这些发现应被视为初步结果，并需在对照的前瞻性多中心研究中得到确认。

**论文解读：治疗相关黏膜病变在儿科血液肿瘤患者中的治疗策略——一项来自意大利儿科医院的回顾性观察研究**

**1. 研究背景与问题**

在儿科血液肿瘤学领域，抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗及造血干细胞移植预处理方案）常引发治疗相关黏膜病变，其中以口腔黏膜炎（oral mucositis, OM）和肛周裂隙（perianal fissures）最为常见。口腔黏膜炎在儿科患者中的发生率高达40%至90%，显著高于成人，且由于婴幼儿无法准确描述疼痛，其症状评估尤为困难，常表现为易怒、拒食、流涎过多及睡眠障碍。严重的黏膜病变可导致疼痛、喂养困难、脱水、感染风险增加，甚至影响治疗连续性（如剂量调整或治疗中断）。尽管已有多种预防和干预措施（如口腔卫生方案、冷疗、光生物调节、黏膜保护剂等），但现有证据多来自成人研究，针对儿科患者的有效性和安全性数据有限，且缺乏统一标准化的治疗方案。因此，探索安全、耐受性好且适合年龄的黏膜保护策略，以缩短病变愈合时间并减轻临床负担，成为儿科支持治疗中的迫切需求。为此，研究人员在意大利佛罗伦萨的Meyer儿童医院开展了一项回顾性观察研究，旨在描述儿科血液肿瘤患者中治疗相关口腔黏膜炎和肛周黏膜病变的临床特征，并比较常规临床实践中不同治疗方法的愈合时间。该论文发表在《Healthcare》。

**2. 关键技术方法**

研究人员采用回顾性观察研究设计，数据来源于Meyer儿童医院肿瘤科和骨髓移植（BMT）单元2024年1月1日至12月31日的电子健康记录。筛选525份记录后，纳入89名符合标准的患者（年龄5个月至18岁）。口腔黏膜炎严重程度依据世界卫生组织（WHO）口腔毒性量表分级，肛周病变单独记录。主要结局指标为愈合时间（从治疗开始至首次记录病变消退的天数）。统计分析采用独立样本t检验比较治疗组间愈合时间差异，并构建多变量线性回归模型（针对口腔黏膜炎和肛周裂隙分别建模），调整协变量（年龄、WHO分级、抗肿瘤治疗方式、诊断分组）。效应量以Cohen's d量化。所有分析基于IBM SPSS Statistics^? 29.0版，显著性水平α=0.05。

**3. 研究结果**

**3.1 人口学特征**
研究人员最终纳入89名患者，其中女性38例（42.7%），男性51例（57.3%），年龄跨度5个月至18岁。癌症类型包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤（具体分布见表1）。病变定位分为三类：仅口腔受累35例（39.3%）、仅肛周受累38例（42.7%）、口腔-肛周联合受累16例（18.0%）。

**3.2 临床数据**
在51例口腔受累患者中，WHO分级显示：2级19例（37.3%）、3级24例（47.1%）、4级8例（15.7%），无1级病例。抗肿瘤治疗方式包括单纯化疗（38.2%）、单纯放疗（33.7%）及放化疗联合（28.1%）。65.2%的患者接受了肠内或肠外营养支持。常规治疗组包括单独蜂蜜（14.6%）和维生素E喷雾联合氯己定、制霉菌素或蜂蜜（32.6%）。

**3.3 治疗方式与愈合时间的关联**
比较分析显示，使用Mucosamin^?喷雾治疗口腔黏膜炎的患者平均愈合时间为3.5±0.8天，显著短于常规治疗组的6.7±1.1天（未调整平均差异-3.21天，95% CI：-3.75至-2.67，p<0.001）。对于肛周裂隙，使用Mucosamin^?直肠凝胶的患者平均愈合时间为3.4±0.8天，而常规治疗组为6.1±0.8天（未调整平均差异-2.76天，95% CI：-3.30至-2.21，p<0.001）。两组基线WHO口腔黏膜炎分级无显著差异（p=0.30）。

**3.4 多变量分析**
在口腔黏膜炎的多变量线性回归模型中，调整年龄、WHO分级、抗肿瘤治疗方式和诊断分组后，Mucosamin^?喷雾仍与更短愈合时间显著相关（调整后平均差异-3.26天，95% CI：-3.89至-2.64，p<0.001），模型R²=0.771，调整R²=0.734。对于肛周裂隙，调整年龄、抗肿瘤治疗方式和诊断分组后，Mucosamin^?直肠凝胶仍显示更短愈合时间（调整后平均差异-2.76天，95% CI：-3.31至-2.21，p<0.001），模型R²=0.779，调整R²=0.746。未发现明显多重共线性。

**4. 讨论与结论**

讨论部分指出，本研究证实了儿科血液肿瘤患者中黏膜病变的高发生率，且多数病例为中重度（WHO 2-4级），需营养支持。病变定位显示肛周受累比例（42.7%）与口腔受累（39.3%）相当，提示临床评估应关注非口腔部位。Mucosamin^?产品（喷雾和直肠凝胶）与较短的愈合时间相关，可能得益于其保湿和黏膜保护作用，为局部微环境修复提供支持。然而，研究人员强调，由于回顾性设计、非随机分组、潜在混杂因素（如基线严重程度差异、记录完整性）及单中心限制，观察到的关联不应视为因果效应。常规治疗组（蜂蜜、维生素E喷雾等）虽常见，但愈合时间更长，提示需探索更优策略。研究局限性包括：依赖电子健康记录判断愈合时间，可能受记录时机影响；未测量疼痛、营养恢复、感染率等临床结局；样本量不足以进行亚组分析。结论：Mucosamin^?喷雾和直肠凝胶与较短的记录愈合时间相关，但需前瞻性、充分效力的多中心研究，采用标准化严重程度评估和预先定义的愈合标准，以确认这些发现并制定适合儿科患者的年龄特异性治疗方案。