《Food Bioscience》：Olive pomace-derived pectin limits lipid droplet hypertrophy and collagen deposition and is associated with hepatic transcriptional changes in a MASLD murine model
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摘要代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是最常见的慢性肝病，针对其整个疾病谱的药物治疗选择十分有限，因此需要可行的饮食干预策略。我们研究了从橄榄渣中提取的具有特定结构的果胶是否能够减轻小鼠MASLD模型中饮食引起的肝脏损伤。雄性C57BL/6J小鼠被喂食标准饮食、高脂饮食或
摘要
代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是最常见的慢性肝病，针对其整个疾病谱的药物治疗选择十分有限，因此需要可行的饮食干预策略。我们研究了从橄榄渣中提取的具有特定结构的果胶是否能够减轻小鼠MASLD模型中饮食引起的肝脏损伤。雄性C57BL/6J小鼠被喂食标准饮食、高脂饮食或添加了果胶的高脂饮食（100毫克/千克/天，口服灌胃），持续12周。通过组织学和形态测量法评估肝脏脂质积累和胶原沉积情况，并通过探索性全肝RNA测序分析差异表达和通路富集情况。与高脂饮食组相比，果胶显著降低了脂滴的肥大程度，减少了局部中性脂质的沉积，同时有助于更好地维持肝细胞结构。在偏振光下使用Picrosirius Red染色显示，果胶组胶原沉积较少，双折射颜色从红色/橙色转变为黄色/绿色，这表明胶原纤维的厚度和排列发生了变化，组织学特征也显示出早期细胞外基质扩张的情况有所减轻。转录组分析显示，高脂饮食会引发与脂肪生成、炎症、增殖以及细胞外基质组织相关的转录变化，同时抑制氧化和代谢相关的转录活动；而果胶则部分逆转了这些转录模式，使得与免疫和细胞外基质相关基因的转录水平下降。总体而言，橄榄渣提取的果胶能够降低高脂饮食小鼠的脂滴肥大程度、减小脂滴平均大小，并减少胶原阳性区域，而探索性RNA测序则发现了若干转录特征，为组织学观察结果提供了补充说明。
章节节选
引言
代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）， formerly称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD），如今已成为全球最为普遍的慢性肝病，这一趋势与肥胖症和2型糖尿病发病率的上升密切相关（Sandireddy等人，2024年；Younossi等人，2025年）。目前估计约有四分之一的成年人存在脂肪性肝病变化，其中有一部分人会进一步发展为脂肪性肝炎、晚期纤维化等病症。
原材料与试剂
本研究中使用的橄榄渣提取果胶为heOMSbP组分（Hojiblanca品种，早季收获），该组分此前已由Fernandez-Prior等人（2025年）进行过提取和特性分析。本动物实验所使用的材料来自上述研究报告中提到的同一生产批次。简而言之，果胶是通过基于柠檬酸的提取方法（pH值为3.0，温度95摄氏度，提取时间95分钟）从heOMSbP中热提取出来的，之后再通过乙醇沉淀法进行纯化。
橄榄渣提取果胶可降低脂滴肥大并保持肝细胞形态
组织学分析显示，摄入橄榄渣提取果胶的小鼠，其肝脏脂质积累和脂滴形态存在差异（见图2）。ORO染色结果显示，与高脂饮食组相比，高脂饮食加果胶组的中性脂质沉积明显减少，且脂滴大小也有明显缩小趋势（见图2A）。同样，H&E染色和ORO染色图像也显示出细微的差异，高脂饮食组小鼠的肝细胞形态 tend to...
结论
在高脂饮食喂养的小鼠中口服摄入橄榄渣提取果胶，可降低局部中性脂质的沉积程度，减小脂滴大小，同时更有助于保持肝细胞结构。此外，PSR形态测量结果显示，果胶组胶原阳性区域较小，双折射颜色也从红色/橙色转变为黄色/绿色，这表明胶原纤维的组织结构发生了变化。综合这些组织学发现可知，橄榄渣提取果胶的补充具有积极的保护作用。
CRediT作者贡献说明
Jose del-Rio-Vazquez：撰写——初稿、方法学、正式分析。Luna Barrera-Chamorro：方法学、研究实施。Maria Torrecillas-Lopez：研究实施、正式分析。Sergio Montserrat-de la Paz：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、项目监督、资源提供。Carmen Claro-Cala：研究实施。Teresa Gonzalez-de la Rosa：方法学。Africa Fernandez-Prior：项目监督、资源提供、方法学、研究实施。Elvira Marquez-Paradas：正式分析。
未引用参考文献
Montserrat-de la Paz等人，2016年；Montserrat-de la Paz等人，2021年。
利益冲突声明
作者声明，他们不存在任何可能影响或被认为会影响本研究结果的财务关系或个人关系。
资金支持
本研究得到了TED2021-130521A-I00研究项目的支持，该项目由MICIU/AEI/ 10.13039/501100011033资助；同时还获得了“欧盟 NextGenerationEU/PRTR”项目的支持。
利益冲突声明
? 作者声明，他们不存在任何已知的、可能影响本研究结果的财务利益或个人关系。
致谢
Luna Barrera-Chamorro获得了塞维利亚大学的第七期研究与技术转化计划提供的博士奖学金（VII-PPIT-US）。Teresa Gonzalez-de la Rosa、Maria Torrecillas-Lopez和Elvira Marquez-Paradas则分别获得了西班牙科学、创新与大学部的博士奖学金（编号分别为FPU23/02652、PREP2022–000408、FPU22/01097）。Jose L. del-Rio-Vazquez则得到了某研究项目提供的资金支持。
Luna Barrera-Chamorro|Jose L. del-Rio-Vazquez|Africa Fernandez-Prior|Elvira Marquez-Paradas|Carmen M. Claro-Cala|Teresa Gonzalez-de la Rosa|Maria Torrecillas-Lopez|Sergio Montserrat de la Paz
西班牙塞维利亚市，塞维利亚大学医学院，医学生物化学、分子生物学与免疫学系，邮编41009
