综述：用于缺血性中风的骨髓间充质干细胞：作用机制、递送策略、临床证据及转化应用挑战

《Stem Cell Research & Therapy》：Bone marrow-derived mesenchymal stem cells for ischemic stroke: mechanisms, delivery strategies, clinical evidence, and translational challenges

　　

摘要

由于发病率高、致残率高且死亡率可观，缺血性中风依然是全球范围内的重大健康问题。目前的再灌注疗法存在治疗窗口狭窄的局限，难以逆转已形成的神经元损伤或促进长期功能恢复，因此亟需能够支持神经修复和神经血管重塑的策略。骨髓来源的间充质干细胞因其具有旁分泌作用、免疫调节功能、营养支持作用、促血管生成能力以及调控微环境的作用，而被广泛视为治疗缺血性中风的候选药物。现有证据表明，这类细胞的治疗效果更可能是通过调节缺血后的微环境来实现的，而非直接替代受损神经元。本综述整合了临床前模型、早期临床研究以及转化研究中的证据，探讨了基于间充质干细胞的缺血性中风治疗策略。我们总结了各类潜在机制，包括调控神经炎症、抑制细胞凋亡和氧化应激、保护血脑屏障、促进血管生成、提供神经营养支持、促进轴突重塑以及修复髓鞘。此外，根据当前的证据水平，本文还探讨了自噬调控、线粒体转移以及细胞外囊泡介导的作用等新兴机制。同时，该综述还对给药途径、功能增强策略、间充质干细胞衍生的细胞外囊泡、联合治疗方案、临床证据以及相关的转化障碍进行了分析。特别强调了那些有实验依据支持的机制、早期临床研究的安全性和可行性指标，以及与最佳剂量、给药时间、不同给药途径下的药物分布情况、产品异质性、与机制相关的效力检测方法以及符合良好生产规范的生产要求等相关的问题。总体而言，本综述为理解基于间充质干细胞的缺血性中风治疗手段的潜在价值、现有局限性以及未来的发展需求提供了全面的视角。

图表摘要

由于发病率高、致残率高且死亡率可观，缺血性中风依然是全球范围内的重大健康问题。目前的再灌注疗法存在治疗窗口狭窄的局限，难以逆转已形成的神经元损伤或促进长期功能恢复，因此亟需能够支持神经修复和神经血管重塑的策略。骨髓来源的间充质干细胞因其具有旁分泌作用、免疫调节功能、营养支持作用、促血管生成能力以及调控微环境的作用，而被广泛视为治疗缺血性中风的候选药物。现有证据表明，这类细胞的治疗效果更可能是通过调节缺血后的微环境来实现的，而非直接替代受损神经元。本综述整合了临床前模型、早期临床研究以及转化研究中的证据，探讨了基于间充质干细胞的缺血性中风治疗策略。我们总结了各类潜在机制，包括调控神经炎症、抑制细胞凋亡和氧化应激、保护血脑屏障、促进血管生成、提供神经营养支持、促进轴突重塑以及修复髓鞘。此外，根据当前的证据水平，本文还探讨了自噬调控、线粒体转移以及细胞外囊泡介导的作用等新兴机制。同时，该综述还对给药途径、功能增强策略、间充质干细胞衍生的细胞外囊泡、联合治疗方案、临床证据以及相关的转化障碍进行了分析。特别强调了那些有实验依据支持的机制、早期临床研究的安