不确定潜能的克隆性造血对心律失常患者长期生存的影响

《Journal of Translational Medicine》：Effect of clonal hematopoiesis of indeterminate potential on long-term survival in patients with arrhythmias

　　

摘要

背景

克隆性造血异常综合征（CHIP）是指造血细胞克隆中存在体细胞突变，它已被视为心血管疾病的一种新风险因素。虽然心脏心律失常是全球性的重大健康问题，但导致预后差异的因素仍不明确。本研究旨在探讨CHIP与心律失常患者死亡率之间的关联。

方法

本研究分析了英国生物银行中因心律失常住院且拥有全外显子组测序数据的参与者。心律失常亚型是根据ICD-10编码进行分类的。包括全因死亡、心血管疾病死亡以及癌症相关死亡在内的预后数据则来自国家登记系统。CHIP的定义为变异等位基因频率≥2%的即为CHIP，而变异等位基因频率≥10%的则为大型CHIP。研究采用了经过混杂因素调整的Cox回归模型。

结果

在53,149名参与者（中位年龄69岁）中，有3,315人携带CHIP突变。无论是普通CHIP还是大型CHIP，都与较高的死亡率存在独立关联：全因死亡的调整后风险比分别为1.26（1.19–1.34）和1.44（1.33–1.55）；心血管疾病死亡的调整后风险比为1.14（1.02–1.27）和1.31（1.14–1.52）；癌症相关死亡的调整后风险比为1.36（1.23–1.51）和1.65（1.45–1.87）。这种关联在不同类型的心律失常中都存在，其中室性心律失常的效应最为显著。在针对特定基因的分析中，TET2、TP53以及剪接体基因似乎是对全因死亡影响最大的有害基因[大型TET2 CHIP的风险比为1.63（1.40–1.90）；大型TP53 CHIP的风险比为1.83（1.18–2.84）；大型剪接体CHIP的风险比为1.85（1.32–2.59）]。

结论

无论属于哪种类型的心律失常，CHIP都与较高的死亡率存在独立关联。这些研究结果表明，CHIP可能作为一种潜在的预后标志物和治疗靶点。