《Aging & Mental Health》：Uneven progress in Alzheimer’s disease and other dementias across Mexico, 1990–2023: updated estimates from the Global Burden of Disease Study
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目的：量化1990年至2023年墨西哥全国及州级阿尔茨海默病及其他痴呆症（ADOD）负担的规模和趋势，分析性别和年龄模式，并探讨其与社会人口指数（SDI）和医疗服务可及性与质量指数（HAQI）的关联。
方法：采用基于全球疾病负担和风险因素研究（GBD）2023
目的：量化1990年至2023年墨西哥全国及州级阿尔茨海默病及其他痴呆症（ADOD）负担的规模和趋势，分析性别和年龄模式，并探讨其与社会人口指数（SDI）和医疗服务可及性与质量指数（HAQI）的关联。
方法：采用基于全球疾病负担和风险因素研究（GBD）2023年最新估计的二次生态学研究。分析了患病率、发病率、死亡率和伤残调整生命年（DALYs）。使用联点回归评估时间趋势。采用Pearson相关和线性回归评估DALYs率与SDI和HAQI之间的关联。
结果：1990年至2023年间，ADOD患病率和发病率增加，尽管年龄标准化患病率和发病率显著下降。女性始终承受更高的死亡率和伤残负担，年龄标准化DALYs率是男性的1.28倍。ADOD负担随年龄急剧增加，在85岁及以上年龄组达到峰值，过早死亡占总DALYs的63.0%。在经历之前的逐渐下降期后，2020–2023年期间DALYs率显著增加。DALYs率与SDI和HAQI均呈负相关。
结论：ADOD不成比例地影响女性，而社会经济欠发达和卫生系统绩效较弱的几个州观察到较高的模型化负担。2020年后的增加代表一个流行病学信号，值得进一步调查痴呆患者超额死亡、医疗中断、社会隔离以及COVID-19期间长期护理变化。加强早期诊断、长期护理和可改变风险因素的管理，对于减少老龄化人口中未来的负担以及持续存在的地区和性别不平等至关重要。
关键词：疾病负担、阿尔茨海默病、痴呆、墨西哥
论文解读：墨西哥阿尔茨海默病及其他痴呆症负担的全国与亚national分析（1990–2023）
**研究背景与问题**
阿尔茨海默病及其他痴呆症（Alzheimer's disease and other dementias, ADOD）是一组以进行性认知功能障碍为核心特征的神经退行性疾病，严重损害患者日常生活能力，已成为全球日益严峻的公共卫生挑战。全球人口老龄化驱动下，ADOD的患病、发病和死亡人数持续攀升。2019年全球ADOD患者超过5500万，预计到2050年将增至1.52亿。疾病负担导致健康生命年大量损失，并造成巨大的经济成本，据估计相当于全球国内生产总值（GDP）的1.1%，到2050年可能达到9.12万亿美元。全球疾病负担研究（GBD）2021年数据显示，1990年至2021年间，全球ADOD发病率、患病率和死亡率分别增长156.5%、160.8%和194.4%。
墨西哥作为中等收入国家，正经历快速的人口老龄化、持续的区域不平等和碎片化的医疗体系，ADOD构成重大健康挑战。此前基于GBD数据的分析显示，1990年至2019年间墨西哥ADOD患病率和发病率增长近203%，且ADOD在2019年成为墨西哥导致伤残调整生命年（disability-adjusted life years, DALYs）第二位的神经系统疾病。预计2019年至2050年间病例数将增加209%，达到184万人。在州级层面，2019年五个州占ADOD现患病例的近40%，全国发病率和伤残负担存在显著差异。然而，鲜有全国代表性研究提供截至近年、州级层面的长期趋势更新评估。鉴于墨西哥各州在人口转变、社会经济发展和医疗体系绩效方面的显著异质性，开展更新且地理细分的分析至关重要。本研究旨在量化1990–2023年墨西哥全国及州级ADOD负担的规模和趋势，分析性别和年龄模式，并探讨其与社会人口指数（Socio-Demographic Index, SDI）和医疗服务可及性与质量指数（Healthcare Access and Quality Index, HAQI）的关联。
**研究方法概述**
研究人员开展了一项基于GBD-2023最新估计的二次生态学研究。GBD-2023提供1990至2023年204个国家和地区的年龄-性别-地点-年份数据，涵盖25个年龄组。研究分析了患病率、发病率、死亡率、早死损失生命年（years of life lost, YLLs）、伤残损失健康生命年（years lived with disability, YLDs）和DALYs。使用Joinpoint回归（版本6.0.1，美国国家癌症研究所开发）评估年龄标准化DALYs率的时间趋势，识别斜率显著变化的年份，计算各段的年度百分比变化（annual percentage change, APC）和全期平均年度百分比变化（average annual percentage change, AAPC）。采用Pearson相关和线性回归评估DALYs率与SDI、HAQI的关联。所有分析均使用GBD年龄标准化率，以确保跨时间和地区可比性。
**研究结果**
**全国负担趋势**：2023年，ADOD在墨西哥女性神经系统疾病DALYs中排名第二，男性排名第三；在70岁及以上人群中，ADOD是DALYs的第四大原因。ADOD患病数从1990年的218,589例（95% UI 186,635–252,524）增至2023年的738,444例（95% UI 629,635–854,864），增加超过两倍。然而，年龄标准化患病率每10万人从584.6（95% UI 496.2–678.6）降至575.1（95% UI 487.5–668.6），下降1.6%（显著）。同期发病数从39,656例增至133,839例，年龄标准化发病率从106.0降至104.3，下降1.6%（显著）。年龄标准化DALYs率从305.5增至308.9，增加1.1%（不显著）。女性DALYs率始终是男性的1.3倍。过早死亡（YLLs）占DALYs的约63%，伤残（YLDs）占约37%。YLDs率下降0.2%（不显著），YLLs率增加1.9%（不显著）。
**年龄和性别模式**：50岁以下人群中，残疾（YLDs）是DALYs的主要驱动因素（40–44岁组约占70%）；55岁及以上人群中，过早死亡成为主要贡献者。DALYs率随年龄急剧上升，在85+岁组达到峰值。70岁后DALYs率呈指数增长。女性在各年龄组的DALYs率均高于男性，且差异随年龄增大而扩大。唯一统计学显著的性别年龄变化是女性60–64岁组YLLs率增加。
**州级差异**：2023年年龄标准化死亡率最高的州为金塔纳罗奥州、科利马州、米却肯州和瓜纳华托州；最低为墨西哥州和莫雷洛斯州。1990–2023年间28个州死亡率增加（均不显著），最大相对增幅在金塔纳罗奥（9.5%）、科利马（9.4%）和米却肯（8.0%）。27个州DALYs率增加，5个州下降，均不显著。所有州约63%的DALYs负担来自YLLs。
**联点趋势分析**：全国ADOD年龄标准化DALYs率在1990–2023年整体显著增加（AAPC=0.03%），但分为五个时期：1990–1998、1998–2001、2001–2009、2009–2020、2020–2023。前三个时期（1990–1998、1998–2001、2009–2020）DALYs率显著下降，但2020–2023年（与COVID-19大流行重合）出现显著增加，APC为1.71%，逆转了前几十年的下降。25个州DALYs率显著增加（AAPC范围0.03%至0.18%），仅恰帕斯州（-0.08%）和杜兰戈州（-0.04%）显著下降。在最终段（2020–2023），所有州均显著增加，APC范围从科阿韦拉的0.48%到金塔纳罗奥的5.26%。
**与SDI和HAQI的关联**：1990–2023年间所有州SDI和HAQI均上升。全国ADOD DALYs率与SDI负相关（r=-0.53），与HAQI负相关（r=-0.65）。15个州显示DALYs率与SDI显著负相关，最强为恰帕斯（-0.82）；纳亚里特是唯一正相关（0.37）。21个州显示DALYs率与HAQI显著负相关，无正相关州。回归分析表明国家和多数州水平上，ADOD负担与HAQI显著相关。这些相关性仅为描述性，不能推断因果关系。
**讨论与结论**
研究发现墨西哥ADOD负担呈现显著性别差异，女性年龄标准化DALYs率是男性的1.28倍。这一差异不能仅归因于女性更长的预期寿命（女性78.3岁 vs 男性71.4岁），还可能涉及生物学机制（如绝经后雌激素神经保护作用丧失）、社会因素（女性受教育程度低、认知储备减少）、照顾者角色（女性多为非正式照护者，压力大）以及代谢风险因素（女性代谢综合征和心血管疾病影响更显著）。
年龄特异性分析显示，50岁以下人群以伤残为主，55岁及以上以过早死亡为主，70岁后DALYs率呈指数增长，反映年龄是神经退行性变的最关键风险因素。墨西哥快速老龄化加剧了这一趋势，而碎片化医疗体系常常在晚期才确诊。
州级负相关表明，社会经济欠发达和医疗体系较弱的州ADOD模型化负担更高，可能反映早期诊断基础设施缺乏、共病管理差、专科和长期护理可及性低。但需注意，较高负担也可能反映更好的诊断能力和死亡证明完整性，如新莱昂州。较低SDI州（如恰帕斯）可能因漏报低估真实负担。
2020年后DALYs趋势的显著增加与COVID-19大流行时间吻合，可能反映医疗服务中断、延迟诊断、慢性病管理中断、认知障碍老年人易感性增加等直接和间接效应。这一信号需进一步调查，以区分直接大流行死亡、间接护理中断或两者兼有。
结论：墨西哥ADOD负担呈现深刻的不平等，女性和高龄老人承受不成比例的负担，过早死亡是主要健康损失驱动因素。研究支持采取主动预防性卫生策略，并强调需调查2020年后DALYs趋势增加的相关因素。应对日益增长的ADOD负担需要墨西哥推进统一的全国阿尔茨海默病计划，确保标准化早期诊断，系统性地解决可改变风险因素（如代谢健康和受教育程度）。未来研究需整合更多原始州级数据和痴呆亚型分解分析，使用死亡证明微观数据、临床队列、医疗服务利用记录或多水平设计，以区分各种机制并评估2020年后增加是否反映直接大流行死亡、间接护理中断或两者兼有。
**研究局限性**：GBD估算受数据可用性、非致命条件可能错误分类、原始数据稀缺（特别是发病率）影响，在欠发达州可能低估真实负担。墨西哥自2010年获得GBD最高数据质量评级（5星），但仍有残余的特定原因错误分类。研究无法分析各痴呆亚型（如血管性痴呆）的具体负担，而墨西哥糖尿病、高血压、肥胖等血管代谢风险因素高发。GBD框架未捕捉长期护理基础设施、非正式照护可用性、老年服务组织等变量。死亡证明质量跨州差异可能导致漏报。生态学设计无法确立个体水平机制或因果关系。
**伦理考量**：研究使用公开数据，遵循GBD协议和GATHER规范，无需伦理审查。
