综述：临床实践与研究中的意义不明遗传变异的挑战与应对策略

《Genome Medicine》：Challenges and approaches to genetic variants of uncertain significance in clinical practice and research

　　

摘要

尽管测序技术及变异解读框架不断进步，但在基因检测中发现的许多变异，尤其是错义变异，仍被归类为意义不明的变异（VUS），这给诊断和临床管理带来了持续挑战。本综述探讨了临床基因组学中VUS解读的现有难题及其对患者、临床医生和医疗系统的影响。我们总结了有助于解决VUS问题的现有策略，包括大型人群参考数据库、数据共享计划、计算预测工具、基于共识的指南、深度表型分析以及功能验证检测。在此基础上，我们还介绍了新兴方法，这些方法利用多组学分析、高通量实验平台（如饱和基因组编辑和基于细胞的形态学检测）以及人工智能驱动的工具，以提高分析的可行性和准确性。这些互补的方法旨在降低不确定性，提高诊断效率，并提升基因检测在研究和精准医学领域的临床应用价值。