AAV RPGR基因疗法在X连锁视网膜色素变性中的疗效与安全性：一项系统评价与荟萃分析

《Journal of Translational Medicine》：Efficacy and safety of AAV RPGR gene therapy in X-linked retinitis pigmentosa: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

背景

X连锁视网膜色素变性（XLRP）是一种严重的遗传性视网膜病变，其病因与视网膜色素变性GTP酶调节因子（RPGR）基因的致病变异有关。通过腺相关病毒（AAV）介导的RPGR基因增强疗法旨在保护感光细胞的结构和功能。

研究目的

本研究的目的是系统评估并定量分析AAV-RPGR基因疗法在X连锁视网膜色素变性治疗中的疗效与安全性证据。

方法

从研究开始直至2026年7月11日，我们在Scopus、PubMed、Cochrane图书馆、ScienceDirect以及Google Scholar上进行了检索。两名审稿人独立筛选文献，另外两名审稿人评估偏倚风险，提取的数据则由第三名审稿人核实。比例数据通过逆方差固定效应逻辑模型进行整合，对于零事件或全部事件的单元格采用0.5的连续性校正；敏感性分析则采用DerSimonian-Laird随机效应模型。同时还进行了队列关联分析、按剂量分层的安全性分析以及重叠调整分析。

结果

检索共找到571篇文献，其中包含12份临床报告。综合来看，视网膜敏感度改善率为73.8%（95%置信区间为56.0%-86.1%，共25/33名患者），视觉功能改善率为52.3%（95%置信区间为38.0%-66.2%，共28/52名患者）。不良反应发生率为42.6%（95%置信区间为27.2%-59.5%，共42/90名患者），眼内炎症发生率为45.5%（95%置信区间为34.6%-56.8%，共36/81名患者），眼压升高的发生率为34.9%（95%置信区间为24.2%-47.4%，共22/63名患者）。针对不同剂量的分析显示，载体暴露量越高，炎症或严重眼部不良事件的发生率也越高。

结论

AAV-RPGR基因疗法在多个结局指标方面均显示出具有临床意义的功能改善效果，且具有结构清晰、可监测的眼部安全性特征。通过队列关联分析、基于剂量的解读、标准化的结局定义以及长期的多国随访研究，为后续的临床开发提供了坚实的依据。