综述：减压病的遗传易感性：分子机制、基因组学进展及精准预防策略

《Journal of Translational Medicine》：Genetic susceptibility to decompression sickness: molecular mechanisms, genomic advances, and precision prevention strategies

　　

摘要

减压病是一种由环境压力迅速降低所引起的多系统疾病，这种变化会导致体内溶解的气体以气泡形式析出，进而引发多器官损伤。该病的显著特点是个体间敏感性存在巨大差异。在相同的压力暴露条件下，有些人体会患上严重的减压病，而其他人则不受影响，这表明宿主的遗传背景可能在减压病的发病过程中起重要作用。近年来，通过使用经过选择性培育的耐减压病大鼠品系，以及基因组学、转录组学、miRNA组学和代谢组学等多组学技术，人们开始逐步了解该病易感性的分子机制。诸如MYD88和NFKB1等先天免疫基因的多态性、转甲状腺素蛋白的变异、miRNA调控网络以及典型的肠道代谢特征，都被视为构成多层易感性结构的候选因素，不过目前大多数证据都来自动物实验，还需在人类身上得到验证。与此同时，血浆凝胶溶素、外周血tau蛋白以及循环中的细胞外囊泡等候选生物标志物，也为个体风险量化提供了潜在工具。本综述总结了近期研究进展，对相关证据的可靠性和独立性进行了批判性评估，提出了一个整合遗传、分子/表观遗传、代谢/微生物以及生理因素的四层易感性框架，将该框架与传统的以气泡形成为核心的模型进行了对比，并探讨了当前的研究空白及未来研究方向。