基于绿色多组分方法的二苯醚连接双杂环化合物：生物学评估与计算研究

《BMC Chemistry》：Green multicomponent approach to diphenyl ether-connected bis-heterocycles: biological evaluation and their computational studies

　　

摘要

细菌对现有抗生素的耐药性凸显出迫切需要开发具有不同作用机制的新型抗菌剂。在本研究中，合成了一系列二氢吡喃[2,3-d]氰化物以及4H-吡喃-3-氰化物/羧酸酯衍生物，这些衍生物具有通过醚键连接的对称和不对称双杂环结构，随后对其针对特定细菌菌株的抗菌效果进行了全面评估。为此，研究设计了一种高效且环保的一锅法反应流程，以4,4′-氧代二苯甲醛、丙二腈以及活性亚甲基化合物（包括梅尔德伦酸、丙二酸二乙酯和2,4-戊二酮）为原料，在乙醇中以PEG-400作为绿色催化剂。该方法在温和的反应条件下通过迈克尔反应生成了对称和不对称的双杂环体系，并通过二苯醚核心相连，产率相当可观。光谱分析验证了所合成化合物的结构。若干衍生物表现出良好的抗菌和抗氧化活性，其抗菌潜力还通过最小抑菌浓度和最低杀菌浓度测试得到了进一步验证。测试结果表明，这些衍生物对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌具有中等程度的抗菌潜力，主要表现为抑菌作用。针对大肠杆菌K12的膜蛋白进行的分子对接研究表明，化合物8a的结合亲和力最高，这与它的强抗菌活性相吻合。其药代动力学、药物相似性及物理化学性质则是通过SwissADME软件估算得出的。