产后对母亲的护理可使产前接触双酚后异常的中脑视前区DNA甲基化模式恢复正常

《BMC Genomics》：Postnatal maternal care normalizes the medial preoptic area DNA methylome following prenatal bisphenol exposure

　　

摘要

背景

生命早期所遭遇的环境因素会对神经发育产生深远影响。我们之前在大鼠身上进行的实验表明，产后母体照料能够调节产前接触双酚类物质——一种具有雌激素作用的内分泌干扰物——对后代神经发育的影响。较高的母体舔舐/抚摸频率与产前双酚类物质暴露会对视前区内侧的雌激素受体表达产生相反的作用，而这可能会影响雌激素响应基因的表达。我们假设，母体的舔舐/抚摸行为可以减轻产前双酚类物质暴露对正在发育中的视前区内侧雌激素受体信号传导的影响。此外，我们还推测产前双酚类物质暴露与母体舔舐/抚摸行为会在雌激素响应元件附近的DNA甲基化过程中产生相互作用。

结果

产前接触双酚类物质的女性幼崽在视前区内侧的雌激素相关受体γ（Esrrg）表达水平较高，而那些得到更多母体舔舐/抚摸的幼崽这一表达水平则有所下降。这种缓解作用在共表达基因谱中也有体现，这类基因谱中雌激素响应基因以及与雌激素受体相互作用的基因比例较高。DNA甲基化分析显示，母体舔舐/抚摸的频率会影响产前接触双酚类物质幼崽的差异性甲基化区域数量，而这些差异性甲基化区域中与雌激素受体相互作用的转录因子结合位点较多。最后，通过额外的“类似舔舐”的触觉刺激，可以使产前接触双酚类物质的女性幼崽的DNA甲基组恢复正常，同时ESRRG与ESRRG响应基因的结合也会增加并趋于正常。

结论

这些研究结果揭示了一种新的生物学机制，即母体舔舐/抚摸行为可以减轻产前双酚类物质暴露可能带来的不良神经发育影响，同时也为产后触觉刺激作为一种改善神经发育结果的干预策略提供了概念验证。