2016-2025年中国儿童中耐碳青霉烯类菌株的临床感染情况与分子特征

《BMC Microbiology》：Clinical infection and molecular characteristics of carbapenem-resistant organisms among children in China, 2016-2025

　　

摘要

背景

碳青霉烯类抗生素耐药菌对儿童患者构成严重健康威胁。本研究旨在探讨2016年至2025年间中国儿童的碳青霉烯类抗生素耐药菌的流行情况、临床感染特征及分子特性。

方法

我们回顾性分析了2016年至2025年间从复旦大学附属儿童医院分离出的3655株非重复碳青霉烯类抗生素耐药菌，其中筛选出499株碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌，以及315例单一或多重碳青霉烯类抗生素耐药菌感染病例，以研究不同类型碳青霉烯类抗生素耐药菌的特点。

结果

最常见的碳青霉烯类抗生素耐药菌包括碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌（CRAB，28.5%）、肺炎克雷伯菌（CRKP，27.9%）和铜绿假单胞菌（CRPAE，15.6%）。这些耐药菌主要来自重症监护室和新生儿科，患儿以新生儿和婴儿为主（占60.2%）。所有碳青霉烯类抗生素耐药菌对大多数检测的抗菌药物都具有高度耐药性，但对替加环素（0%–0.8%）和多粘菌素B（0.5%–8%）的耐药性较低。CRKP在血液样本中最为常见（36.9%），在尿液样本中占比为44.9%；而CRAB则多见于下呼吸道样本（40.0%）和脑脊液样本（58.3%）。2016年至2025年间，CRAB和CRPAE的检出率逐渐下降，而CRKP在新冠疫情之后出现明显回升。在CRE菌株中，bla_NDM-1（36.1%）、bla_NDM-5（28.5%）和bla_KPC-2（26.9%）是最常见的碳青霉烯酶基因，其中ST11-KPC-KP是CRKP的主要亚型。bla_KPC-2与侵袭性感染相关（52.9%），而bla_NDM则与非侵袭性感染相关（53.8%~78.8%）。单变量分析显示，与单一感染相比，多重碳青霉烯类抗生素耐药菌感染与年龄较大、白细胞计数和C反应蛋白水平升高以及bla_KPC携带率较高有关。多变量逻辑回归分析表明，住院时间较长、白细胞计数和C反应蛋白水平较高是多重碳青霉烯类抗生素耐药菌感染的独立风险因素（所有< />bla_KPC和bla_NDM的携带则是单一碳青霉烯类抗生素耐药菌感染的显著风险因素（两者p值均小于0.01）。此外，白细胞计数升高与多重碳青霉烯类抗生素耐药菌感染之间存在显著相关性（p值小于0.05），且二者都与病情严重程度密切相关。

结论

在儿童碳青霉烯类抗生素耐药菌菌株中，bla_NDM是最常见的碳青霉烯酶，而bla_KPC-2则在侵袭性感染中更为常见。多重碳青霉烯类抗生素耐药菌感染与病情严重程度存在独立关联，这凸显了持续监测儿童多重碳青霉烯类抗生素耐药菌感染的重要性。