黏液嗜酸菌可减轻布鲁氏菌感染：与TLR4相关的炎症调节及肠道微生物群重塑

《BMC Microbiology》：Akkermansia muciniphila attenuates Brucella infection: TLR4?associated inflammatory regulation and gut microbiota remodeling

　　

摘要

背景

Akkermansia muciniphila（简称A. muciniphila）是一种极具潜力的新一代益生菌，已被证实对代谢紊乱、炎症性疾病以及宿主免疫具有显著益处。然而，目前尚不清楚A. muciniphila是否能够预防布鲁氏菌感染。在本研究中，我们通过体外和体内模型探讨了在接触前给予A. muciniphila对预防布鲁氏菌感染的疗效。

结果

在RAW264.7巨噬细胞中，预先给予A. muciniphila可调节布鲁氏菌感染后的细胞因子反应——抑制IL-1β和IL-18的表达，同时提升TNF-α、IFN-γ和IL-10的表达，这表明其具有平衡免疫调节的作用，而非单纯的免疫抑制。与这些发现一致的是，口服A. muciniphila可显著降低感染小鼠脾脏中的细菌负荷，并减轻组织病理学损伤。此外，A. muciniphila还能通过增加包括Limosilactobacillus in vivo在内的有益菌群，部分改善感染引起的肠道微生物群失衡状况。A. muciniphila可降低脾脏中TLR4和IL-1β的mRNA表达，在布鲁氏菌感染的巨噬细胞中则能降低TLR4和p65蛋白的表达，这说明TLR4相关的炎症信号通路可能参与了这一过程。

结论

本研究首次提供了概念验证证据，证明在接触前给予A. muciniphila可减轻布鲁氏菌感染。其保护作用与宿主免疫反应的平衡调节、细菌负荷的降低、肠道微生物群向稳态的部分恢复以及TLR4表达的下降有关。这些发现体现了A. muciniphila作为基于益生菌的策略，在预防布鲁氏菌病方面的潜力，同时也为未来研究肠道来源的系统性免疫调节在抵御胞内细菌病原体中的作用奠定了基础。