综述：肝细胞癌中的代谢与细胞外基质相互作用：机制及靶向干预策略

《Cell Communication and Signaling》：Metabolic-extracellular matrix crosstalk in hepatocellular carcinoma: mechanisms and targeted intervention

　　

摘要

在肝细胞癌中，代谢重编程与细胞外基质重塑之间存在双向相互作用，这一相互作用构成了一个重要的代谢-细胞外基质调控网络，推动了肝癌的进展。代谢紊乱会扰乱细胞外基质的沉积、交联以及其机械性能，进而影响肿瘤的侵袭能力、免疫逃逸以及转移前微环境的形成。而细胞外基质的重塑又会通过机械转导及相关信号网络产生反馈，重新调控肿瘤细胞的糖酵解、脂肪生成和氨基酸代谢，从而形成一个自我强化的恶性循环。该循环中的关键节点可能成为未来用于患者分型及长期疗效监测的机械生物学生物标志物，不过其诊断和预后价值还需进一步的临床验证。因此，治疗策略正从针对单一靶点的治疗转向协调的多节点调控，旨在打破代谢-细胞外基质轴的联系，包括结合使用整合素靶向疗法与提高肿瘤微环境通透性的药物；焦点粘附激酶抑制剂，尤其是那些能够打破其与表观遗传调控之间功能关联的药物；此外还将这些疗法与抗血管生成药物、免疫疗法或代谢抑制剂联合使用，以同时减轻药物输送障碍、机械驱动因素以及代谢可塑性带来的影响。总体而言，旨在打破代谢-细胞外基质轴的治疗策略在限制肝癌进展、侵袭和转移方面具有较大的应用潜力，但其能否改善患者的长期生存率还需通过临床研究来验证。