综述：大麻素植物与宫颈癌中的内源性大麻素系统：来自临床前模型的分子靶点及机制研究——综述

《Journal of Cannabis Research》：Cannabis sativa and the endocannabinoid system in cervical cancer: molecular targets and mechanistic insights from preclinical models-narrative review

　　

摘要

引言

宫颈癌是导致癌症相关死亡的主要原因之一，尤其是在那些有效筛查和治疗手段有限的低收入和中等收入国家。内源性大麻素系统（ECS）包含大麻素受体（CB1和CB2）、非经典靶点（TRPV1、GPR18和GPR55）、内源性配体以及代谢酶，已被视为包括宫颈癌在内的多种恶性肿瘤的潜在治疗靶点。大麻属植物（C. sativa）所含的植物大麻素，尤其是大麻二酚（CBD）和Δ?-四氢大麻酚（Δ?-THC），能够与ECS的各组成部分相互作用，从而调节与癌症相关的关键信号通路。本综述旨在系统评估关于C. sativa中的植物化学物质在宫颈癌中的作用的相关体外研究证据，并探讨与内源性大麻素系统调控相关的机制。

方法

通过PubMed、Scopus、Web of Science、ScienceDirect以及Google Scholar进行了系统性文献检索，纳入了所有探讨大麻属植物、大麻素或ECS成分在宫颈癌模型中作用的相关英文同行评审研究。最终有5项研究符合纳入标准，因此只有这5项研究被用于本分析。

主要发现

现有的体外研究结果表明，C. sativa提取物及植物大麻素在宫颈癌细胞系中具有细胞毒性作用，并可通过多种机制发挥效应。这些作用既涉及依赖ECS的路径，也存在独立于ECS的路径，包括TRPV1激活、MAPK信号通路的调节、TIMP-1的表达诱导、活性氧生成、线粒体功能紊乱以及细胞凋亡等。不过，也有研究指出ECS信号的效应可能因具体情境而异，甚至可能出现相反的作用，比如由CB1/CB2受体介导的细胞保护作用。

结论

目前的证据仅限于少量体外研究，尚不足以得出关于其治疗效果的明确结论。所观察到的效应仍处于探索阶段，且高度依赖于具体研究情境。未来需要开展更多研究，包括体内实验验证以及在HPV驱动的癌症模型中的研究，以明确ECS调控在宫颈癌中的生物学意义和临床应用价值。