慢性乙型肝炎病毒感染患者中IL-35 rs583911多态性与肝细胞癌风险之间的关联

《BMC Cancer》：Association between the IL-35 rs583911 polymorphism and hepatocellular carcinoma risk in patients infected with chronic hepatitis B virus

　　

摘要

背景

免疫调节细胞因子白细胞介素（IL）-35与肝细胞癌（HCC）的发病机制有关。本研究探讨了慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者中IL-35基因的单核苷酸多态性（SNPs）与HCC发生之间的关联。

方法

我们选取39名慢性乙型肝炎（HBV）患者和52名HBV相关肝细胞癌（HCC）患者作为病例组，另外42名健康人作为对照组。我们对5种与IL-35相关的单核苷酸多态性（SNPs）进行了基因分型，并分析其与HCC风险的关联。此外，还检测了所有组别外周血中的血清IL-35水平、淋巴细胞计数以及调节性T细胞（Treg）的比例。

结果

rs583911 AA基因型的频率从健康对照组（4.8%）逐渐升高到慢性HBV患者（10.3%），再到HCC患者（21.2%）（趋势P值=0.03）。将HCC患者与非HCC对照组（健康对照组+慢性HBV携带者）相比，rs583911 AA基因型与HCC风险存在关联（比值比=3.35；95%置信区间：1.17–9.61，P值=0.020）。在调整年龄、性别、肝硬化状况和抗病毒治疗因素后，这种关联不再具有统计学显著性（调整后P值=0.085）。与对照组相比，HBV组和HCC组的血清IL-35水平均显著升高（P值＜0.001），但HBV组与HCC组之间无显著差异（P值=0.434）。在HCC亚组中，AA基因型患者的IL-35水平 tend to更高（P值=0.047）。对部分样本（6名对照组、6名HBV患者和28名HCC患者）进行流式细胞术分析后发现，HCC患者的Treg细胞数量多于HBV患者（P值=0.038）。

结论

我们的研究结果表明rs583911 AA基因型可能与HBV相关的HCC风险存在关联。不过，在经过多重比较和潜在混杂因素的严格调整后，这些初步发现已不再具有统计学显著性；因此需要在更大规模的独立队列中进一步验证。