血脑屏障受损后HBV短暂进入脑脊液：一例经系列靶向下一代测序证实存在多种微生物感染的HSV-2脑炎病例

《BMC Infectious Diseases》：Transient HBV entry into cerebrospinal fluid following blood-brain barrier disruption: a case of HSV-2 encephalitis with polymicrobial detection elucidated by serial targeted next-generation sequencing

　　

摘要

引言

乙型肝炎病毒（HBV）传统上被认为是一种仅侵犯肝脏的病毒，其是否具有神经侵袭性至今仍存在争议。当靶向下一代测序技术能够同时检测到脑脊液中的多种病毒时，如何区分真正的病原体与其他伴随存在的病毒便成为一项临床挑战。我们报告了一例罕见的单纯疱疹病毒2型（HSV-2）引起的脑炎病例，该患者的脑脊液中同时检测到了HBV和人类伽马疱疹病毒4型（HHV-4）。通过治疗前后多次进行下一代测序，并结合常规脑脊液分析，我们探讨了HBV进入中枢神经系统的方式。

病例介绍

一名42岁的未接受过治疗的乙型肝炎男性患者，出现急性发热以及额部和颞部头痛症状，持续时间已达10天，且对常规抗菌治疗无反应。脑电图检查显示，在过度换气后双侧前额叶区域的θ波活动增强，提示可能存在脑炎。初次脑脊液分析（第1天）显示白细胞数量显著升高（1849×10⁶/L），同时脑脊液呈现出血样特征（红细胞数量为1000×10⁶/L），这些均表明存在急性血脑屏障损伤。脑脊液下一代测序检测出了HSV-2、HHV-4和HBV的序列。血清中HBV DNA水平很高，且HBsAg检测呈阳性，这进一步证实了HBV正处于活跃复制状态。该患者接受了阿昔洛韦和替诺福韦铝胺酯治疗。在第17天再次进行腰椎穿刺检查时，脑脊液各项指标已恢复正常（红细胞数量为0×10⁶/L，白细胞数量为143×10⁶/L），且下一代测序未检测到任何病毒序列。同一天，该患者的血清HBV DNA水平下降了约2个对数单位，临床症状也有了明显改善。

结论

治疗前后多次进行的脑脊液下一代测序结果显示，这三种病毒被同步清除，血脑屏障功能得以恢复，血清中的HBV DNA水平也有所下降。这些发现表明，在HSV-2导致血脑屏障受损期间，HBV会暂时被动地进入中枢神经系统，从而导致检测结果出现假性的多重微生物感染现象。这些研究结果凸显出，下一代测序技术是验证病因假设、为复杂的中枢神经系统感染提供精准治疗方案的重要工具。