《Advances in Therapy》：Difelikefalin Treatment in Chronic Kidney Disease-Associated Pruritus: Modelling Infection-Related Hospitalisation Cost Offsets Using Trial and Real-World Data Across Seven European Countries
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摘要
引言研究人员估计了通过减少感染相关住院（IRH）来治疗中度至重度慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP）与Difelikefalin相关的费用抵消。
方法利用斯德哥尔摩肌酐测量（SCREAM）研究数据，研究人员估算了在维持性血液透析期间发生新发CKD
摘要
引言研究人员估计了通过减少感染相关住院（IRH）来治疗中度至重度慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP）与Difelikefalin相关的费用抵消。
方法利用斯德哥尔摩肌酐测量（SCREAM）研究数据，研究人员估算了在维持性血液透析期间发生新发CKD-aP的患者（2006–2021年）的IRH发生率。基于Difelikefalin的随机对照试验，将真实世界的IRH发生率应用于患者处于缓解（轻度/无）或持续（中度/重度）CKD-aP的时间。使用国家特定成本、血液透析患者比例以及法国、意大利、葡萄牙、西班牙、瑞典、瑞士和英国的既定CKD-aP患病率数据，估算了Difelikefalin治疗的两年国家费用抵消。还使用了CKD-aP患病率和导管感染率的替代来源进行了情景分析。
结果在2329名基线时无CKD-aP的患者中，17.6%在随访期间发展为CKD-aP。新发CKD-aP患者的IRH发生率比仍无CKD-aP的患者高1.5倍[发生率比1.48（95%置信区间1.19–1.83）；P?结论将Difelikefalin的临床效益建模于真实世界IRH相关成本上，预测了国家层面的巨大潜在费用抵消，表明CKD-aP管理可能为接受血液透析的患者带来经济价值。
**论文解读：Difelikefalin治疗慢性肾脏病相关性瘙痒的感染相关住院费用抵消模型——基于七个欧洲国家的试验与真实世界数据**
**研究背景与目的**
慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP）是接受血液透析患者中常见的并发症，影响高达40%的患者，并与死亡率增加、合并症、抑郁、睡眠障碍以及健康相关生活质量（HRQoL）显著下降相关。此外，CKD-aP患者感染和感染相关住院（IRH）发生率更高，且随着瘙痒严重程度加重而风险增加，导致更高的医疗资源利用（HCRU）和医疗成本。目前，Difelikefalin是唯一在美国和欧洲获批用于治疗血液透析患者中度至重度CKD-aP的药物，基于KALM-1和KALM-2 III期随机对照试验（RCT）显示其能显著减轻瘙痒严重程度。然而，关于有效治疗CKD-aP如何影响HCRU及相关成本的经济证据有限。既往单一国家的成本效果分析已显示Difelikefalin的潜在价值，但跨国家比较缺乏。因此，本研究旨在利用RCT疗效数据结合七个欧洲国家的真实世界证据，估计通过Difelikefalin治疗降低IRH率所带来的感染相关费用抵消。该论文发表于《Advances in Therapy》。
**关键技术方法**
本研究采用成本抵消分析，整合了SCREAM（斯德哥尔摩肌酐测量）队列数据（2006–2021年，瑞典斯德哥尔摩地区所有维持性血液透析患者，排除基线CKD-aP者，共2329例）、KALM-1和KALM-2 RCT的疗效数据（64周）、以及SHAREHD阶梯楔形集群RCT的长期随访数据。通过SCREAM数据估算新发CKD-aP患者的IRH发生率（每100人年），并应用Poisson模型计算发生率比（IRR）。利用RCT数据估计Difelikefalin治疗组与标准治疗（安慰剂）组患者处于无CKD-aP状态的时间（周数）。国家层面的费用抵消计算基于国家特定成本、血液透析患者比例（来自欧洲肾脏协会ERA注册中心）、以及CKD-aP患病率（来自SCREAM、CENSUS调查和DOPPS研究）。情景分析使用了替代的CKD-aP患病率（26.8–40.1%）和导管感染率（来自van Meurs等系统综述和DOPPS）。概率敏感性分析（PSA）通过1000次模拟评估参数不确定性。
**研究结果**
**基线特征**：SCREAM队列中2329名基线无CKD-aP患者，82.4%（1918例）在随访期间保持无CKD-aP，平均年龄65岁，33.7%为女性，平均透析龄2.5年。17.6%（411例）发展为新发CKD-aP，年龄相似（66岁），女性比例略高（39%），透析龄更长（4.3年），且合并症患病率普遍更高。
**IRH事件率**：无CKD-aP患者IRH发生率为11.60/100人年（95% CI 10.65–12.61），新发CKD-aP患者为16.98/100人年（95% CI 14.90–19.25），未调整IRR为1.48（95% CI 1.19–1.83；P?**费用抵消**：基于RCT数据，Difelikefalin治疗组患者预计2年内有61.7周无CKD-aP，而安慰剂组为38.1周（差异23.6–23.7周）。基于SCREAM的基准分析显示，Difelikefalin治疗带来的IRH相关两年费用抵消从瑞典的23.1万欧元到法国的202.1万欧元不等。情景分析中使用更高患病率（CENSUS/DOPPS）使费用抵消增加48%，使用更高导管感染率（van Meurs等系统综述或DOPPS）使费用抵消增加103–179%。在DOPPS感染率情景中考虑死亡率降低时，费用抵消略有减少。所有国家的费用抵消范围：法国2–640万欧元，西班牙1.2–350万欧元，意大利1.1–260万欧元，英国1–300万欧元，葡萄牙0.5–140万欧元，瑞士0.25–73万欧元，瑞典0.23–66万欧元。PSA显示窄95% CI，表明参数不确定性有限。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究证实CKD-aP与IRH率增加密切相关，且通过Difelikefalin治疗降低瘙痒严重程度可显著减少感染相关成本。SCREAM分析中导管感染率低于预期，可能因诊断编码被挤压或仅记录住院事件，但通过DOPPS和系统综述数据弥补了局限。研究假设新发CKD-aP与症状缓解之间的关系可互换，但情景分析中使用了更高患病率以更贴近真实世界。局限性包括：瘙痒未被医护人员识别或报告导致的潜在错分，以及使用加巴喷丁等药物作为代理可能混入不宁腿综合征；但整体药物使用率低，错分风险小。此外，未纳入瘙痒强度评估，但诊断本身足以代表临床意义。优势包括SCREAM大样本、全人群覆盖、新发病例识别和税收资助医疗系统减少选择偏倚。研究仅聚焦IRH，未考虑抗抑郁药、助眠药等成本，因此可能低估总体经济收益。结论翻译如下：
**结论**：通过临床试验和真实世界数据的经济建模，本研究所呈现的证据表明，CKD-aP的治疗可能在患者和国家层面带来显著的感染相关医疗费用抵消。这些估计突显了Difelikefalin治疗CKD-aP的潜在经济价值，此外还已知Difelikefalin治疗在减轻瘙痒严重程度和改善HRQoL方面的临床益处。
