蜂毒肽通过抗氧化和抗炎作用缓解昼夜节律紊乱引起的肝脏损伤

《Bratislava Medical Journal》：Melittin Attenuates Against Circadian Rhythm Disruption-Induced Hepatic Injury Through Antioxidant and Anti-Inflammatory Effects

　　

摘要

背景

昼夜节律紊乱是代谢性疾病和肝脏疾病的风险因素。本研究旨在探讨蜂毒肽在鼠模型中对抗持续光照引起的肝脏损伤的潜在保护作用。

材料与方法

22只雌性Wistar大鼠被分为四组：第1组（对照组）、第2组（蜂毒肽组）、第3组（昼夜节律紊乱组）以及第4组（昼夜节律紊乱+蜂毒肽组）。蜂毒肽的给药剂量为0.1微克/克/天。实验结束后，通过组织病理学评分、血清生化分析、肝脏氧化应激标志物检测，以及分化簇68蛋白和昼夜节律运动输出周期Kaput蛋白的免疫组化检测来评估肝脏损伤情况。

结果

昼夜节律紊乱会导致严重的肝脏损伤，表现为出血增加、炎症浸润、肝窦扩张、血管淤血以及肝脏结构紊乱。同时还会影响代谢功能和肝功能，表现为血清葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯、胆红素和天冬氨酸氨基转移酶水平升高，而高密度脂蛋白、白蛋白和总蛋白水平则下降。此外，昼夜节律紊乱还会提高肝脏中的丙二醛含量，降低超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽和过氧化氢酶等抗氧化防御因子的水平。免疫组化分析显示，第3组的CLOCK H得分显著高于第1组，而第4组的该数值则显著低于第3组。第3组的CD68免疫反应性也显著高于第1组和第2组，说明巨噬细胞相关的炎症细胞积累有所增加。蜂毒肽处理可通过维持肝脏结构、减少肝窦扩张、改善生化和氧化应激指标、将CLOCK免疫反应性降至接近正常水平，以及减少与CD68相关的炎症细胞积累，从而缓解上述部分异常变化。

结论

昼夜节律紊乱会通过肝脏结构损伤、代谢失衡、氧化应激、CLOCK免疫反应性改变以及CD68阳性炎症细胞积累等因素导致肝脏损伤。蜂毒肽具有部分保护肝脏的作用，可能通过改善肝脏结构、调节氧化剂/抗氧化剂平衡、优化代谢指标以及纠正与昼夜节律相关的异常来实现这一效果。

图形摘要