在实验性结肠炎中，miR-106a/b的抑制作用可调节ULK1–Beclin-1–ATG12轴中的自噬相关基因表达

《Bratislava Medical Journal》：Inhibition of miR-106a/b Modulates Autophagy-Related Gene Expression in the ULK1–Beclin-1–ATG12 Axis in Experimental Colitis

　　

摘要

背景

本研究探讨了在硫酸葡聚糖（DSS）诱导的结肠炎模型中，miR-106a和miR-106b在自噬过程中的作用。

方法

使用DSS在Wistar大鼠中引发实验性结肠炎，将这些大鼠分为对照组、DSS诱导结肠炎组、DSS+抗miR-106a组、DSS+抗miR-106b组以及DSS+随机miRNA组。通过疾病活动指数（DAI）和组织病理学方法评估疾病严重程度，同时利用RT-qPCR技术检测血液和结肠中的miR-106a/b以及与自噬相关的基因（ULK1、Beclin-1、ATG12）的表达水平。

结果

五个实验组之间的DAI值和组织学评分存在显著差异（Kruskal–Wallis检验，p?<?0.001和p?<?0.001）。进一步分析表明，与对照组相比，给予DSS后大鼠的DAI值和组织学损伤评分均显著上升。在血液样本中，DSS组中的miR-106a和miR-106b表达水平显著高于对照组，分别增加了17.46倍（p?<?0.001）和12.56倍（p?=?0.012），而ULK1、Beclin-1和ATG12的表达则呈现轻微下降趋势。在抗miR-106a组中，循环中的miR-106a表达水平低于处理前水平以及DSS组水平，分别降低了167倍（p?=?0.001）和3.1倍（p?=?0.040），该组的血液中ULK1和Beclin-1表达水平也高于DSS组，分别升高了10.2倍（p?=?0.016）和1.9倍（p?=?0.012）。在抗miR-106b组中，给药后循环中的miR-106b表达水平低于处理前水平，降低了7.5倍（p?=?0.005），而ULK1和Beclin-1的表达水平则高于DSS组，分别升高了8.85倍（p?=?0.031）和1.88倍（p?=?0.011）。在结肠组织中，抗miR-106a组的ULK1、Beclin-1和ATG12表达水平显著高于DSS组，分别升高了19.4倍（p?=?0.022）、14.0倍（p?=?0.018）和6.4倍（p?=?0.042）。同样，抗miR-106b组的结肠组织中这些基因的表达水平也高于DSS组，分别升高了7.6倍（p?=?0.018）、5.8倍（p?=?0.019）和4.5倍（p?=?0.006）。而给予随机miRNA并未带来明显的组织学改善，也未出现一致的与自噬相关的转录反应。

结论

在DSS诱导的实验性结肠炎中，抑制miR-106a/b可提高与自噬相关的基因表达，同时在一定程度上改善与疾病相关的临床指标和组织学表现。这些研究结果表明，miR-106家族可能参与了肠道炎症过程中与自噬相关通路的转录调控。