《Breast Cancer Research and Treatment》：Patient-reported outcomes in clinical trials leading to breast cancer drug approvals: are we making them count?
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目的：患者报告结局（PROs）为乳腺癌治疗中的获益-风险权衡提供信息，但注册试验中的报告质量仍未完全明确。方法：研究人员对支持FDA乳腺癌药物审批的随机试验（2011年1月至2024年12月）进行了PRO报告的范围综述，通过FDA肿瘤学批准通知数据库识别。相关
目的：患者报告结局（PROs）为乳腺癌治疗中的获益-风险权衡提供信息，但注册试验中的报告质量仍未完全明确。方法：研究人员对支持FDA乳腺癌药物审批的随机试验（2011年1月至2024年12月）进行了PRO报告的范围综述，通过FDA肿瘤学批准通知数据库识别。相关手稿通过使用试验特定NCT标识符的系统性PubMed和EBSCO检索获得。研究人员评估了PRO终点预设状态、使用的工具、PRO发表延迟（定义为主要试验手稿与相应PRO专门手稿发表日期之间的月数间隔），以及符合条件的原始试验、PRO专门和亚群特异性PRO手稿中的缺失数据报告。结果：研究人员识别了34项FDA乳腺癌药物审批，由36个独特随机试验支持，产生45篇符合条件的手稿。没有试验将PRO指定为主要或共同主要终点；9项（25%）未明确预设。PRO发表延迟的中位数为18个月，8项试验延迟两年或更久。33%的手稿描述了缺失数据处理方法，11%报告了缺失原因。结论：在这项范围综述中，PROs通常被收集，但预设不一致，经常延迟，且报告不完整。注册试验应加强PRO预设，减少发表延迟，并遵守缺失数据报告标准。临床试验编号：不适用。
论文解读：患者报告结局在乳腺癌药物审批试验中的报告质量评估
研究背景与问题：患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）是直接源自患者的症状、功能限制和生活质量数据，在乳腺癌治疗中，临床决策常需权衡生存获益与治疗相关不良反应对健康和生活质量的影响，因此高质量PRO数据对于评估获益-风险权衡至关重要。然而，尽管PRO重要性日益受认可，报告实践仍不一致，且未与既定指南（如CONSORT-PRO和SPIRIT-PRO）对齐。在乳腺癌注册试验中，PRO关于终点预设、传播及时性和缺失数据报告的程度尚未完全明确。本研究旨在通过范围综述，系统评估支持美国食品药品监督管理局（FDA）乳腺癌药物审批的试验中PRO报告质量，以识别改进需求。
研究内容：研究人员基于FDA肿瘤学批准通知数据库（2011年1月至2024年12月），识别支持乳腺癌药物审批的随机试验，并通过系统检索PubMed和EBSCO获取相关手稿。评估了PRO终点预设状态、工具使用、发表延迟（定义为原始试验手稿至对应PRO专门手稿发表时间的月数间隔），以及缺失数据报告。研究共纳入34项FDA审批，对应36个独特随机试验和45篇合格手稿，包括PRO专门（26篇）、亚群特异性分析（7篇）和原始试验手稿（12篇）。
技术方法：主要关键技术包括：1）基于FDA数据库识别审批和试验；2）使用NCT标识符进行系统文献检索；3）评估PRO预设状态（基于试验方案和手稿）；4）计算发表延迟；5）审查缺失数据报告。样本队列来源为FDA审批数据库和PubMed/EBSCO检索结果。
研究结果：
- PRO终点预设：36个试验中，无试验将PRO设为主要或共同主要终点；23项（64%）设为次要终点，3项（8%）设为探索性终点，1项（3%）同时设为次要和探索性终点；9项（25%）未明确预设。常用工具包括EORTC QLQ-C30、EQ-5D和EORTC QLQ-BR23，但FACIT基和症状特异性工具使用较少。
- PRO发表延迟：26篇PRO专门手稿的中位发表延迟为18个月（平均20.8个月，范围0-44个月），8项试验延迟≥2年，且延迟趋势未随时间改善。
- 缺失数据报告：45篇手稿中，15篇（33%）描述了缺失数据处理方法，5篇（11%）报告缺失原因（如参与负担、疾病进展和治疗中止）。
研究结论：PROs在乳腺癌注册试验中普遍收集，但预设不一致、发表延迟严重、缺失数据报告不足。为促进PRO数据用于临床决策、监管解读和指南制定，注册试验应强化PRO终点预设、缩短发表延迟，并严格遵守缺失数据报告标准。本研究发表在《Breast Cancer Research and Treatment》。
讨论总结：研究结果与先前肿瘤学报告审计一致，四分之一的试验未预设PRO终点，这可能增加事后选择性解读风险。发表延迟（中位数18个月）可能影响药物审批后数年内的治疗决策，而缺失数据报告不足会导致非随机缺失（如因疾病进展退出患者）引起的偏倚不可检测。研究局限性包括试验数量少（n=36）限制统计检验、检索限于PubMed和EBSCO可能遗漏部分手稿、未发表PRO数据无法捕获，且结果可能不适用于非乳腺癌或非注册试验。未来应建立正式FDA指南，要求预设PRO终点和规定发表时间表，并强制执行报告标准。
