综述：相似的病理机制将SARS-CoV-2感染与重大神经退行性疾病联系起来

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Converging pathomechanisms link SARS-CoV-2 infection with major neurodegenerative diseases

　　

摘要

在SARS-CoV-2感染的急性期以及长期的后急性COVID-19后遗症，即长新冠期间，神经系统并发症都是常见的临床表现。越来越多的证据表明，SARS-CoV-2感染与全身性炎症、外周免疫功能紊乱、血脑屏障功能改变、神经炎症反应、线粒体功能障碍以及病理性蛋白质聚集有关，而这些因素都是常见神经退行性疾病发病机制中的关键所在。在本综述中，我们探讨了将通常仅持续数天的“急性”SARS-CoV-2感染与往往需要数十年才会发展的“慢性”神经退行性疾病联系起来的共同分子机制。此外，我们还介绍了用于帕金森病和阿尔茨海默病的基于人类诱导多能干细胞衍生的脑类器官和血脑屏障模型，以及利用人工智能技术构建的知识图谱方法，这些方法有助于假设并验证潜在的机制关联。我们认为，除了已知病毒性感染与神经退行性或神经炎症性疾病之间的关联，比如多发性硬化症中的EB病毒或阿尔茨海默病中的带状疱疹病毒之外，SARS-CoV-2感染也可能成为推动未来最常见神经退行性疾病负担加重的另一个重要因素。

图形摘要

该示意图展示了从SARS-CoV-2感染到免疫功能紊乱，进而发展为长新冠，最终导致常见神经退行性疾病（如帕金森病和阿尔茨海默病）发生的潜在路径。

在SARS-CoV-2感染的急性期以及长期的后急性COVID-19后遗症，即长新冠期间，神经系统并发症都是常见的临床表现。越来越多的证据表明，SARS-CoV-2感染与全身性炎症、外周免疫功能紊乱、血脑屏障功能改变、神经炎症反应、线粒体功能障碍以及病理性蛋白质聚集有关，而这些因素都是常见神经退行性疾病发病机制中的关键所在。在本综述中，我们探讨了将通常仅持续数天的“急性”SARS-CoV-2感染与往往需要数十年才会发展的“慢性”神经退行性疾病联系起来的共同分子机制。此外，我们还介绍了用于帕金森病和阿尔茨海默病的基于人类诱导多能干细胞衍生的脑类器官和血脑屏障模型，以及利用人工智能技术构建的知识图谱方法，这些方法有助于假设并验证潜在的机制关联。我们认为，除了已知病毒性感染与神经退行性或神经炎症性疾病之间的关联，比如多发性硬化症中的EB病毒或阿尔茨海默病中的带状疱疹病毒之外，SARS-CoV-2感染也可能成为推动未来最常见神经退行性疾病负担加重的另一个重要因素。

图形摘要

该示意图展示了从SARS-CoV-2感染到免疫功能紊乱，进而发展为长新冠，最终导致常见神经退行性疾病（如帕金森病和阿尔茨海默病）发生的潜在路径。