基于蛋白质组学的改良参芪丸治疗过敏性鼻炎合并哮喘的机制研究

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Mechanism of Modified Shenqi Pill in Treatment of Allergic Rhinitis Comorbid with Asthma Based on Proteomics

　　

摘要

目的

探讨改良参芪丸在治疗过敏性鼻炎合并哮喘中的作用机制。

方法

根据随机数字表，将30只BALB/c小鼠分为对照组、ARCA组、改良参芪丸低剂量组（MSQP-L，24.6 g/kg）、改良参芪丸高剂量组（MSQP-H，49.2 g/kg）以及地塞米松组（DXMS，1 mg/kg），每组6只。利用卵清蛋白建立ARCA小鼠模型，通过灌胃方式给予MSQP和DXMS，持续10天。评估气道过敏症状评分、血清OVA特异性免疫球蛋白E水平，以及鼻腔和肺组织的组织学变化。通过蛋白质组学检测肺组织中差异蛋白的表达谱，再利用基因本体论和京都基因与基因组百科全书数据库对差异蛋白进行功能富集分析。通过免疫组化法和Western blot检测JAK2/STAT1信号通路的激活情况，通过CD19和MHC II免疫荧光双染色检测B淋巴细胞的活化状态，最后通过流式细胞术分析肺组织和脾组织中Th1、Th2和Th17细胞的比例。

结果

与ARCA组相比，改良参芪丸能显著降低气道过敏症状评分和血清OVA-sIgE水平，同时减少鼻腔和肺组织中的嗜酸性粒细胞浸润及杯状细胞增生（P＜0.05或P＜0.01）。GO和KEGG分析表明，改良参芪丸组与ARCA组之间的差异蛋白主要与免疫调节相关，涉及的信号通路包括JAK/STAT通路、MHC II介导的抗原呈递、Th1/Th2分化以及Th17分化。Western blot和IHC结果显示，改良参芪丸高剂量组可降低鼻腔和肺组织中JAK2、p-JAK2、STAT1、p-STAT1的表达水平（P＜0.01）。免疫荧光检测显示，改良参芪丸高剂量组能减少鼻腔和肺组织中CD19＋和MHC II＋阳性细胞以及CD19＋MHC II＋双阳性细胞的数量（P＜0.01）。流式细胞术结果表明，改良参芪丸高剂量组改变了肺组织和脾组织中Th1、Th2和Th17细胞的比例关系（P＜0.05或P＜0.01）。

结论

改良参芪丸可通过抑制JAK2/STAT1信号通路的激活和B淋巴细胞的活化，同时纠正Th1/Th2和Th17细胞分化的失衡，从而改善ARCA小鼠的气道过敏症状和炎症反应。