《Neurological Sciences》：Associations between lifestyle factors and 2.5-year clinical outcomes differ by time since multiple sclerosis diagnosis
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背景：健康生活方式因素与多发性硬化（multiple sclerosis，MS）患者（people with MS，pwMS）的较好健康结局相关。这些关联是否因诊断后时间不同而存在差异尚不清楚。理解这一点可为生活方式干预的最佳时机提供信息。方法：本前瞻性队列研
背景：健康生活方式因素与多发性硬化（multiple sclerosis，MS）患者（people with MS，pwMS）的较好健康结局相关。这些关联是否因诊断后时间不同而存在差异尚不清楚。理解这一点可为生活方式干预的最佳时机提供信息。方法：本前瞻性队列研究纳入来自HOLISM研究的1401名pwMS，其完成了基线与2.5年随访调查。基线评估五项生活方式因素（高质量饮食、身体活动、吸烟状态、维生素D补充、冥想）。结局包括疲劳、抑郁和残疾。采用多变量log-binomial回归检验个体及多种生活方式因素与按诊断后时间分层（≤5年 vs. >5年）结局的关联。结果：身体活动在诊断后5年内受试者中对减少疲劳、抑郁和残疾的前瞻性关联强于病程更长者。非吸烟在≤5年组与较低残疾风险相关。相反，高质量饮食在>5年组与较低抑郁和残疾相关，但组间差异不显著。维生素D补充和冥想与结局无关。满足4–5项健康生活方式标准在两组均与较低抑郁风险相关，在≤5年组还与较低疲劳和残疾风险相关，残疾存在组间差异。结论：生活方式因素与MS结局的关联可能随疾病进程变化，表明生活方式参与的时间和持续时间可能影响其潜在作用。这些发现支持进一步研究MS中分期特异性生活方式管理策略。
研究背景与立项依据
多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种以早期炎症和神经退变为特征的慢性中枢神经系统疾病，疲劳与抑郁高发且贯穿全程，残疾在诊断后前二十年可由轻至中度累积。已有横断面与少数前瞻性证据提示健康生活方式与较好结局相关，但既往研究多混合不同病程受试者，疾病持续时间（disease duration）未被一致纳入分析。鉴于MS进展性本质与早期神经储备较好、可塑性较强的特点，研究人员提出“时间窗”假设：生活方式因素的关联强度可能随诊断后时间变化。为验证该假设，研究人员依托HOLISM（Health Outcomes and Lifestyle In a Sample of people with Multiple Sclerosis）队列，开展基线生活方式与2.5年随访结局的分层前瞻性分析，旨在为分期特异性生活方式管理提供依据。论文发表于《Neurological Sciences》。
主要技术方法概览
研究人员采用观察性队列设计，样本来源于HOLISM研究中自报临床确诊MS、年龄≥18岁且同时完成基线及约2.5年随访调查的1401名受试者。病程以诊断日至填表日计算，按≤5年与>5年分层。五项生活方式于基线通过问卷评估：饮食用改良Diet Habits Questionnaire（DHQ>中位数80判高质量）、身体活动用国际身体活动问卷短表（International Physical Activity Questionnaire-Short Form，IPAQ-SF）按≥30分钟/天且≥3次/周判活跃、吸烟分当前/曾/从未并二分为非吸烟、维生素D按≥5000 IU/天补充、冥想按≥1次/周。结局为疲劳（Fatigue Severity Scale，FSS>5）、抑郁（Patient Health Questionnaire，PHQ-9≥10）、残疾（Patient-Determined Disease Steps，PDDS>3）。统计采用多变量log-binomial回归，估调整风险比（risk ratio，RR）与95%置信区间，校正年龄、性别、表型、复发症状、教育、就业、体质指数（body mass index，BMI）、共病、疾病修正治疗（disease-modifying therapies，DMTs）及基线结局值，并检验病程交互项。
研究结果
参与者特征：2466名基线者中1401名（57%）完成随访，失访者在教育、疲劳、抑郁及生活方式达标率上差异显著，存在健康参与者偏倚。分析人群中47%病程≤5年（平均2.4年），53%>5年（平均12.5年）；长病程组进行性表型、共病、疲劳、抑郁及中重度残疾比例更高，饮食、活动、维D达标略低。
生活方式因素与健康结局的关联：高质量饮食在>5年组前瞻关联较低抑郁（RR=0.65；95%CI 0.45–0.94）与残疾（RR=0.89；95%CI 0.83–0.97），组间差不显著。身体活动在≤5年组前瞻关联疲劳（RR=0.67）、抑郁（RR=0.61）、残疾（RR=0.60）均显著且强于>5年组（残疾RR=0.85，交互p<0.05）。非吸烟在≤5年组前瞻关联较低残疾（RR=0.62，交互p<0.05）。维D与冥想无显著关联。
多种生活方式联合关联：满足4–5项标准在≤5年组关联较低疲劳（RR=0.75）与残疾（≥3项RR=0.50），残疾组间差显著；抑郁在两组均于4–5项时风险降低且无组间差。
讨论浓缩
研究人员指出，身体活动益处在早期病程更突出，契合神经可塑性未耗竭窗口；饮食益处需长期坚持才显效，故在长病程组浮现；吸烟戒断早期介入助缓残疾累积；维D因样本普遍补充且缺基线血清25(OH)D水平致_null；冥想因自评异质性强未检出效应。多因素累加效应在残疾维度早程更强。局限含自报偏倚、PDDS非临床EDSS、行为随访变动未追踪、失访偏倚。结论部分翻译如下：随着MS进展，症状负担增加可能影响生活方式实践及其获益的依从性。这些发现提示生活方式因素与MS结局的关联可能随疾病进程变化。因此，通过共同决策、现实目标设定与定期回顾来鼓励并支持健康生活方式，可成为全面MS管理的重要组成部分。在诊断后最初数年，早期参与身体活动与戒烟等行为，可能对影响临床结局具有更大潜力。
（注：全文未引文献标、未用表格，专业术语首现加注缩写，上标如25(OH)D之(OH)为原文下标格式转写，病程分层阈值、RR值、CI均依原文保留。）
