葛根素可减轻牙周炎中的炎症并促进成骨细胞分化：来自自噬与Notch信号通路的见解

《Odontology》：Puerarin alleviates inflammation and promotes osteogenic differentiation in periodontitis: insights from autophagy and Notch signaling pathway

　　

摘要

本研究旨在探讨葛根素在牙周炎治疗中的疗效，以及自噬作用和Notch信号通路在其中的作用。研究使用了牙龈卟啉单胞菌产生的脂多糖（Pg-LPS）来刺激人类牙周韧带干细胞（hPDLSCs），并以结扎诱导的牙周炎大鼠作为体外和体内研究的模型。细胞存活率通过CCK-8检测法测定，而碱性磷酸酶（ALP）检测及茜素红染色则用于观察细胞的成骨分化情况。自噬体可通过透射电子显微镜观察到，自溶体则通过LC3与LAMP1的共定位来检测。牙周组织的病理损伤则通过苏木精-伊红染色和Masson染色进行评估。为了研究Notch信号通路的作用，研究者使用了该通路的抑制剂DAPT。与对照组相比，经Pg-LPS刺激的hPDLSCs中炎症因子（IL-6和TNF-α）水平上升，细胞存活率下降，自噬作用受到抑制（自噬体和自溶体数量减少，LC3 II/I和Beclin1的表达降低，p62水平升高）。5、10和20 μM浓度的葛根素处理能够逆转由Pg-LPS刺激引起的这些变化。此外，葛根素处理还能显著改善Pg-LPS刺激的hPDLSCs中ALP活性下降、钙沉积以及成骨标志物（OPN、RUNX2和COL2）表达降低的情况。葛根素能够激活被Pg-LPS抑制的hPDLSCs中的Notch信号通路，而DAPT处理则可以抵消葛根素对自噬和成骨分化的影响。同样地，葛根素也能改善结扎诱导的牙周炎大鼠牙周组织中的病理损伤，促进其自噬作用及Notch信号通路的活性。总之，葛根素可促进牙周炎中的成骨分化与自噬作用，而Notch信号通路在这些作用中起着重要作用。