白塞病患者外周血白细胞中单纯疱疹病毒相关基因的表达：一项病例对照研究

《Clinical and Experimental Medicine》：Expression of herpes simplex virus-related genes in peripheral blood leukocytes of patients with beh?et’s disease: a case-control study

　　

摘要

白塞病是一种慢性、复发的多系统炎症性疾病，其特征为反复出现的口腔和生殖器溃疡、眼部炎症、皮肤病变，以及血管、神经系统和胃肠道系统的不同程度受累。尽管其确切病因尚未完全明确，但越来越多的证据表明，该疾病是由遗传易感性、免疫功能紊乱和环境因素之间的复杂相互作用所引起的。在各种可能的病原体中，单纯疱疹病毒因能够引发持续的免疫激活、分子模拟和慢性炎症反应而备受关注。因此，本研究旨在检测白塞病患者外周血白细胞中与HSV相关的基因（UL29、UL18、UL46和UL47）的表达情况，以阐明HSV感染在疾病发病机制及免疫介导的炎症反应中的作用。在这项病例对照研究中，共有40名白塞病患者作为研究对象，40名健康人作为对照组。研究人员从所有参与者处采集了血液样本，从中提取外周血白细胞的总RNA，进而合成cDNA。随后利用RT-qPCR技术测定上述基因的表达水平，并通过接收者操作特征曲线分析来评估这些基因的诊断潜力。统计分析采用GraphPad Prism和SPSS软件完成，显著性标准为P值≤0.05。结果显示，白塞病患者的HSV相关基因表达水平显著高于健康对照组。经过多重比较的Bonferroni校正后，UL29的表达仍显著升高（4.5倍，调整后p值=0.012），而UL46（3.7倍，调整后p值=0.060）、UL18（2.0倍，调整后p值=0.152）和UL47（2.25倍，p值=0.12）则未达到统计学上的显著差异。ROC曲线分析显示，UL29（AUC=0.90，灵敏度80%，特异性92.5%）、UL46（AUC=0.86，灵敏度87%，特异性77.5%）和UL18（AUC=0.80，灵敏度85%，特异性72.5%）均具有较高的诊断潜力。总体而言，UL29、UL46和UL18有望作为区分白塞病患者与健康人的生物标志物。这些基因表达水平的升高与白塞病存在关联，尤其是UL29，显示出良好的诊断标志物潜力，未来还需要进一步的验证研究。