小脑运动学习生物标志物在脊髓小脑变性疾病中的多中心验证

《The Cerebellum》：Multicenter Validation of Cerebellar Motor Learning Biomarker for Spinocerebellar Degenerations

　　

摘要

在临床试验中，客观量化小脑运动功能障碍仍是一项挑战。适应性指数源自棱镜适应测试，可用于评估运动学习能力，但目前尚缺乏多中心验证。本研究旨在在多家医院中验证适应性指数作为一种可靠的生物标志物，并探讨其与共济失调评估量表之间的关系。我们通过标准化的触摸屏系统，在七家医院招募了74名小脑变性患者。我们分析了适应性指数与共济失调评估量表之间的相关性，并利用线性混合效应模型评估了不同医院间的稳定性。通过莱文检验和标准化标准差，研究了不同基因型（脊髓小脑性共济失调6型和31型）之间适应性指数方差的一致性。结果显示，适应性指数与共济失调评估量表呈负相关（r?=???0.364，p?＜?0.01）。值得注意的是，线性混合效应模型显示不同医院间的方差极小，表明该指标具有抗区域特异性偏差的能力。莱文检验也表明，这些基因型之间的适应性指数方差一致（p?=?0.41）。不过，相较于共济失调评估量表，适应性指数在检测表型变异方面具有更高的分辨率（标准化标准差更大），尤其是在脊髓小脑性共济失调31型患者群体中，这可能反映出其小脑运动学习能力与运动执行缺陷有所不同。因此，适应性指数是一种有效、基因型稳定且不受研究地点影响的反映小脑运动学习的生物标志物。其高分辨率和稳定性使其成为针对小脑功能障碍的多中心干预试验中极具潜力的客观评估指标。