《Dermatology and Therapy》：Adherence to CAL/BDP PAD-Cream Influences Treatment Effectiveness and Preference in Scalp Psoriasis Under Real-Life Conditions: Results from the Prospective, Multicenter, Observational PRO-SCALP Study
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摘要
引言：头皮银屑病常与外用治疗依从性不佳相关。基于聚丙烯酸分散体（polyaphron dispersion, PAD）技术的新型卡泊三醇和二丙酸倍他米松复方制剂（CAL/BDP PAD-cream）在PRO-SCALP研究中显示出改善的疗效和满意度，尤
摘要
引言：头皮银屑病常与外用治疗依从性不佳相关。基于聚丙烯酸分散体（polyaphron dispersion, PAD）技术的新型卡泊三醇和二丙酸倍他米松复方制剂（CAL/BDP PAD-cream）在PRO-SCALP研究中显示出改善的疗效和满意度，尤其是在高依从性患者中。研究人员评估了在欧洲真实世界条件下，CAL/BDP PAD-乳膏的依从性如何影响轻至中度头皮银屑病患者的患者报告结局（patient-reported outcomes, PROs）、临床医生报告结局（clinician-reported outcomes, ClinROs）及治疗偏好。
方法：PRO-SCALP研究患者使用视觉模拟量表（visual analogue scale, VAS）报告其依从性水平。比较低依从性与高依从性亚组之间的结局差异。
结果：在252例患者中，59.9%报告高依从性（VAS 80–100）。老年患者和中等疾病严重度患者报告了更高的依从性（均p < 0.05）。高依从性患者在治疗满意度问卷药物版第9版（Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication Version 9, TSQM-9）的用药便利性（p = 0.0019）和总体满意度（p = 0.0166）维度，以及头皮银屑病心理社会影响问卷（Psychosocial Effects of Scalp Psoriasis Questionnaire, PSY-SCALP）（p = 0.0004）方面，在第8周报告了更高的评分。两个依从性亚组在头皮最严重瘙痒数字评定量表（scalp Worst Itch Numeric Rating Scale, WI-NRS）、头皮改良银屑病面积和严重程度指数（scalp-modified Psoriasis Area and Severity Index, S-mPASI）和Scalpdex评分方面均显示出显著降低（均p < 0.0001 vs. 基线），但高依从性患者在WI-NRS（p < 0.0001）、S-mPASI（p = 0.0153）和Scalpdex症状域（p = 0.001）方面的改善幅度大于低依从性患者。依从性每增加10%，对应第8周S-mPASI和WI-NRS分别降低0.10分和0.35分（均p < 0.05）。头皮-医生整体评估（Scalp-Physician Global Assessment, scalp-PGA）成功率在低依从性与高依从性亚组之间具有可比性（65.0% vs. 70.5%；p = 0.3633）。两个亚组的睡眠质量均显著改善（p < 0.0001）。高依从性与更高的患者偏好问卷（Patient Preference Questionnaire, PPQ）评分（p = 0.0012）、更好的乳膏可用性头皮银屑病问卷（Cream Usability Scalp Psoriasis Questionnaire, CUSP-Q）评分（p = 0.0455）以及更大的产品消耗量（p < 0.0001）相关，尽管每日一次的使用频率相似。
结论：对CAL/BDP PAD-乳膏的高依从性与更大的有效性、满意度、偏好和生活质量改善相关。虽然低依从性患者仍能获益，但最大化依从性是在头皮银屑病中获得最佳真实世界结局的关键。
试验注册号：ClinicalTrials.gov标识符NCT05811234。
论文解读
一、研究背景与目的
银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤病，由遗传、环境和免疫因素相互作用所致，影响全球约2%的人口。斑块型银屑病是最常见的亚型，头皮是最常受累的部位之一，约80%的患者存在头皮受累。头皮银屑病表现为伴有厚层银白色鳞屑的红斑性斑块，可延伸至颈部、耳部或前额，常伴有疼痛、烧灼感、瘙痒、头皮屑，偶尔出现脱发。这些症状可造成显著的心理社会负担，其生活质量（quality of life, QoL）损害程度可与癌症、糖尿病和抑郁症等疾病相当。超过70%的患者报告因社会污名化和排斥而受到日常生活限制，常导致羞耻、尴尬、自我意识和社交退缩。
头皮银屑病的管理具有特殊挑战性，因为毛发存在影响药物涂抹和渗透，也强烈影响治疗依从性。外用治疗是轻至中度银屑病的一线治疗选择，涉及约70–80%的患者。然而，治疗依从性往往较差。主要障碍包括对疗效不满意和治疗失败经历、不良反应、复杂或耗时的方案，以及化妆品外观不佳的剂型（如油腻感或吸收时间过长）。由于充分依从对于症状缓解、治疗成功和QoL改善至关重要，因此明确需要有效、耐受良好且患者友好的外用制剂。
卡泊三醇（calcipotriol, CAL）——一种维生素D类似物——与二丙酸倍他米松（betamethasone dipropionate, BDP）——一种高效皮质类固醇——的复方制剂（CAL/BDP）被主要皮肤病学指南推荐为轻至中度头皮银屑病的一线治疗。然而，CAL/BDP在水性环境中的不稳定性限制了其仅能用于油性制剂，而油性制剂往往油腻并负面影响依从性。利用聚丙烯酸分散体（polyaphron dispersion, PAD）技术，CAL/BDP PAD-乳膏是一种新型外用制剂，将CAL和BDP包裹在分散于水中的油滴内，保护这些分子免于水解降解，并增强皮肤渗透、吸收速度和药物稳定性。在两项随机、3期临床试验中，每日一次应用CAL/BDP PAD-乳膏8周，与CAL/BDP凝胶相比，显示出更大的疗效和更快的起效时间，以及更优的可接受性和便利性，且安全性和耐受性相似。
鉴于依从性在决定真实世界治疗有效性中的重要性，这项PRO-SCALP的亚组分析旨在通过比较低依从性与高依从性治疗患者的结果，直接评估CAL/BDP PAD-乳膏依从性对PROs、ClinROs和治疗偏好的影响。
二、研究方法概述
PRO-SCALP研究（NCT05811234）是一项前瞻性、观察性、多中心队列研究，于2023年6月至2024年10月在德国、西班牙和英国的33个中心进行。纳入年龄≥18岁、经头皮医生整体评估（scalp Physician Global Assessment, scalp-PGA）评分2或3分（5分量表）诊断为轻至中度头皮斑块型银屑病的成人患者，根据产品特征摘要（Summary of Product Characteristics, SmPC）在常规临床实践中处方CAL/BDP PAD-乳膏。排除严重斑块型银屑病或红皮病型、剥脱型或脓疱型银屑病患者，以及接受或同时接受全身治疗、对CAL/BDP PAD-乳膏过敏、已知钙代谢紊乱、存在皮肤病毒性病变、妊娠或哺乳期女性。在基线和治疗开始后约8 ± 4周（根据常规临床实践）或CAL/BDP PAD-乳膏治疗终止时（以先发生者为准）收集数据。依从性通过视觉模拟量表（visual analogue scale, VAS）评分评估，评分范围0（最低可能依从性）至100（最高可能依从性）。VAS评分≥80%的患者被归类为高依从性亚组。主要结局采用治疗满意度问卷药物版第9版（TSQM-9）评估患者满意度。次要结局包括通过头皮最严重瘙痒数字评定量表（WI-NRS）、头皮-PGA成功率和头皮改良银屑病面积和严重程度指数（S-mPASI）评估治疗有效性；通过Scalpdex问卷、睡眠质量问卷和心理社会影响头皮银屑病问卷（PSY-SCALP）评估QoL；通过患者偏好问卷（PPQ）和乳膏可用性头皮银屑病问卷（CUSP-Q）评估治疗偏好和便利性。统计分析采用描述性统计、参数或非参数检验、卡方检验以及以患者为随机效应的混合效应模型。
三、研究结果
（一）依从性亚组
在随访结束（end of study, EOS）时，59.9%（n = 151）的患者报告VAS评分为80–100，被归类为高依从性亚组，其余40.1%（n = 101）报告评分低于80，被归类为低依从性亚组。年龄（p < 0.0001）和基线scalp-PGA（p = 0.0003）与EOS时的VAS显著相关。老年患者（≥65岁）和中等疾病严重度患者分别比年轻年龄组（p < 0.0001）和轻度疾病患者（p = 0.0286）报告了更高的依从性水平。
（二）CAL/BDP PAD-乳膏的治疗满意度
药物依从性与患者报告的治疗满意度呈正相关。高依从性患者在TSQM-9的用药便利性（74.9 vs. 67.7；p = 0.0019）和总体满意度（78.3 vs. 72.4；p = 0.0166）维度评分显著高于低依从性亚组。医生报告的治疗满意度在各依从性亚组之间无显著差异。
（三）CAL/BDP PAD-乳膏的治疗有效性
两个依从性亚组从基线到EOS的scalp WI-NRS评分均观察到统计学显著降低（低依从性：5.8降至3.0，p < 0.0001；高依从性：6.9降至2.5，p < 0.0001）。高依从性患者的瘙痒严重程度降低更为显著（CFB：?4.4 vs. ?2.8；p < 0.0001）。混合效应模型进一步证实高依从性与较低的WI-NRS评分显著相关。依从性每增加10分，第8周WI-NRS降低0.35分。在EOS时达到头皮-PGA治疗成功的患者比例在两组间无显著差异（65.0% vs. 70.5%；p = 0.3633）。两个亚组从基线到EOS的医生报告S-mPASI评分均显著降低（低依从性：1.6降至0.3，p < 0.0001；高依从性：1.9降至0.3，p < 0.0001）。高依从性患者的S-mPASI降低幅度大于低依从性患者（CFB：?1.6 vs. ?1.3；p = 0.0153）。依从性每增加10分，第8周S-mPASI额外降低0.0957分。
（四）CAL/BDP PAD-乳膏的患者和临床医生报告QoL结局
两个依从性亚组的所有Scalpdex领域从基线到EOS均观察到统计学显著降低（p < 0.0001）。高依从性与症状领域更大的改善相关（CFB：?31.2 vs. ?21.2；p = 0.001）。两个依从性亚组在睡眠相关结局方面均显示显著改善，患者报告睡眠干扰减少（低依从性：1.5降至0.4；高依从性：1.8降至0.6；均p < 0.0001）且上周睡眠质量更好（低依从性：2.8降至2.2；高依从性：2.7降至2.1；均p < 0.0001）。高依从性患者在EOS时的PSY-SCALP复合评分显著高于低依从性患者（21.0 vs. 19.0；p = 0.0004），表明更大的依从性与更好的心理社会健康相关。
（五）CAL/BDP PAD-乳膏治疗的特征和模式
高依从性患者报告了显著更高的治疗偏好，PPQ评分高于低依从性亚组（11.5 vs. 10.0；p = 0.0012）。高依从性患者的CUSP-Q可用性评分显著更高（72.3 vs. 67.9；p = 0.0455）。高依从性患者在研究期间使用的CAL/BDP PAD-乳膏管数显著多于低依从性患者（1.9 vs. 1.2；p < 0.0001）。两组中每日一次应用乳膏的患者比例均较高且相似（低依从性94.1%，高依从性99.3%），无显著差异。
四、讨论与结论
治疗依从性仍然是有效管理头皮银屑病的主要挑战。基于VAS分类，59.9%的患者表现出高依从性。治疗复杂性和感知便利性强烈影响依从性，CAL/BDP制剂通过每日一次给药支持这一点。赋形剂的选择也是最大化依从性的关键，PAD技术赋予CAL/BDP PAD-乳膏良好的感官特性，比凝胶提供更大的便利性和更快的起效时间。治疗满意度对支持依从性至关重要。高依从性患者在TSQM-9的便利性和总体满意度维度评分显著更高，而两个亚组对CAL/BDP PAD-乳膏有效性的满意度均较高。高依从性与更高的治疗偏好和可用性评分密切相关。高依从性患者在第8周实现了最大的临床有效性，瘙痒严重程度和头皮银屑病皮损的降低幅度大于低依从性患者。依从性与S-mPASI和WI-NRS评分变化的强关联表明，依从性的有益效应随时间推移而增强。尽管头皮银屑病的患者结局有所改善，但只有60%的患者达到了高依从性。头皮银屑病不仅具有身体影响，还具有心理和情感影响。高依从性患者比低依从性患者经历更少的症状相关QoL损害和更大的心理社会益处。依从性与Scalpdex症状评分在第8周的显著交互作用证明依从性随时间的影响增加。睡眠质量的改善与更高的依从性无额外关联，可能存在阈值效应。两个依从性亚组在基线人口统计学特征方面大致相似，但高依从性患者倾向于报告更高的基线头皮瘙痒严重程度。老年患者表现出更高的依从性。本研究的局限性包括基线疾病严重程度的组间不平衡可能对效果估计产生一定残余影响，以及80%依从性阈值的选择在一定程度上是约定俗成的而非疾病特异性的。
结论：与低依从性患者相比，对CAL/BDP PAD-乳膏的高依从性与更大的治疗有效性、更显著的QoL和心理社会健康改善以及更高的总体治疗满意度和偏好相关，尽管所有患者均观察到有意义的改善。无论依从性如何，睡眠结局均改善相似。总之，这些发现支持CAL/BDP PAD-乳膏作为轻至中度头皮银屑病的有效、患者友好型治疗，并显示了依从性对实现更好结局的直接影响。因此，最大化外用治疗依从性对于头皮银屑病的最佳真实世界管理至关重要。该研究发表在《Dermatology and Therapy》。
