骨质疏松症与微小RNA：骨重塑生物学及分子诊断领域的新的发展前景

《L'Endocrinologo》：Osteoporosi e microRNA: nuovi orizzonti nella biologia del rimodellamento osseo e nella diagnostica molecolare

　　

摘要

骨质疏松症是一种骨骼疾病，其特征是骨量减少以及骨微结构恶化，这是由于骨吸收与骨形成之间的失衡所导致的。近年来，微小RNA（miRNA）被证实是调控骨重塑的关键因素，它们为理解骨质疏松症的分子机制提供了新的视角，并为开发创新的诊断和治疗策略带来了希望。miRNA是一种小的非编码RNA分子，能够在转录后水平上调控基因表达，同时影响参与骨代谢的复杂基因网络。在骨骼组织中，它们通过调控诸如RANK/RANK-L/OPG和Wnt/\(\beta \)-catenin等重要信号通路，来影响成骨细胞、破骨细胞和骨细胞的活性。miRNA表达的异常与骨质疏松症的发病和进展密切相关。某些miRNA，如miR-21，会促进破骨细胞的生成和骨吸收，而另一些miRNA，包括miR-29和miR-133a，则参与调控成骨细胞的分化及骨形成过程。此外，miRNA还通过外泌体等细胞外囊泡在细胞间传递，从而在骨重塑的耦合与解耦过程中发挥关键作用。由于在生物流体中具有稳定性且能够反映骨代谢状态，循环中的miRNA和外泌体中的miRNA被视为潜在的生物标志物。不同的miRNA表达谱与较低的骨密度和较高的骨折风险相关，这表明它们在早期诊断和风险分层方面具有应用潜力。尽管目前存在方法学上的挑战以及缺乏标准化问题，限制了这些技术在临床中的应用，但miRNA分析技术的进步以及基于外泌体的治疗方法的发展，或许能为骨质疏松症的精准医疗带来新的可能。

骨质疏松症是一种慢性疾病，其特征是骨量减少以及骨微结构异常，这是骨吸收与骨形成失衡的结果。近些年来，微小RNA（miRNA）被认定为调控骨重塑的关键物质，它们有助于深入理解该疾病的发病机制，并为开发新的诊断和治疗方法提供依据。miRNA是一种小的非编码RNA分子，能在转录后层面控制基因表达，同时调节参与骨代谢的复杂基因网络。在骨骼组织中，它们通过影响RANK/RANK-L/OPG和Wnt/\(\beta \)-catenin等关键信号通路，来调控成骨细胞、破骨细胞和骨细胞的活性。miRNA表达的异常与骨质疏松症的发病和发展密切相关。有些miRNA会促进骨吸收，比如miR-21，而另一些则负责调控骨形成，例如miR-29和miR-133a。此外，miRNA还在细胞间通信中起着重要作用，它们可以通过外泌体在不同细胞之间传递，进而影响骨骼细胞的分化和功能。由于在生物流体中较为稳定，且能够反映骨骼组织的代谢状况，循环中的miRNA和外泌体中的miRNA被视为极具潜力的生物标志物。特定的miRNA表达谱与较低的骨密度和较高的骨折风险相关，这说明它们在疾病的早期诊断和风险评估方面具有应用价值。尽管取得了这些进展，但由于方法学上的难题以及缺乏标准化标准，这些技术尚未能广泛应用于临床。不过，通过整合多种miRNA检测指标，以及开发基于miRNA或外泌体的治疗策略，有望为骨质疏松症的精准医疗开辟新路径。