《Diabetes Therapy》：Continuous Glucose Monitoring-Informed Basal Insulin Optimization System in Adults with Type 2 Diabetes: Initial Evaluation of Efficacy, Safety, and Impact on Patient-Reported Outcomes
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摘要
引言 临床惰性（clinical inertia）和基础胰岛素滴定的复杂性是2型糖尿病（T2D）成人患者实现最佳血糖控制的主要障碍。研究人员评估了Dexcom Smart Basal系统原型（称为基础治疗优化[BTO]）——一种由连续葡萄糖监测（CG
摘要
引言 临床惰性（clinical inertia）和基础胰岛素滴定的复杂性是2型糖尿病（T2D）成人患者实现最佳血糖控制的主要障碍。研究人员评估了Dexcom Smart Basal系统原型（称为基础治疗优化[BTO]）——一种由连续葡萄糖监测（CGM）指导的基础胰岛素优化系统——的有效性、安全性和对患者报告结局（PRO）的影响。
方法 在这项前瞻性、单臂研究中，14名T2D成人患者（3名起始基础胰岛素，11名优化基础胰岛素）使用了BTO系统。研究分为三个阶段：10天基线期、最多35天主动滴定期和20天滴定后随访期。结局包括CGM衍生血糖指标（平均葡萄糖、目标范围内时间[TIR]、高于范围时间[TAR]、低于范围时间[TBR]）的变化、空腹血糖（FBG）以及通过验证问卷评估的PRO（糖尿病治疗满意度、葡萄糖监测满意度及医患关系深度）。安全性也通过不良事件数量进行评估。
结果 所有参与者完成了研究。BTO系统生成了401次胰岛素剂量推荐，其中96.5%被医疗保健提供者接受。在BTO指导的滴定后，平均葡萄糖中位数（IQR）下降26.3（–64.6，–6.0）mg/dl（p=0.0031），TIR 70–180 mg/dl增加16.0（2.5，43.7）个百分点（p=0.0017），TAR >180 mg/dl下降15.9（–43.7，–2.5）个百分点（p=0.0017），TBR <70 mg/dl保持低水平（0.0–0.1%），且TBR无临床显著变化。中位FBG下降17.8（–54.4，2.3）mg/dl（p=0.052）。未报告BTO或研究相关的不良事件或严重不良事件。治疗满意度显著提高；滴定后糖尿病治疗满意度问卷（DTSQ）改变评分中位数为17（14，18）（评分范围–18至18），与基线DTSQ状态评分有显著差异（p=0.001）。对血糖管理的高满意度和牢固的医患关系得以维持。三个示例病例突出了通过剂量增加或减少实现的成功胰岛素剂量优化。
结论 在T2D成人患者中，使用Dexcom Smart Basal原型的CGM指导的基础胰岛素优化与血糖控制和治疗满意度的改善相关，且安全性良好。该系统可能有助于克服临床惰性，并在真实世界环境中支持个体化胰岛素滴定。
试验注册 ClinicalTrials.gov标识符NCT07681375（于2026年1月28日提交追溯注册，并于2026年7月1日注册）。
论文解读文章
**研究背景**
2型糖尿病（T2D）的全球患病率持续上升，超过90%的糖尿病病例为T2D。有效管理T2D对于避免心血管疾病、慢性肾病、视网膜病变和神经病变等严重并发症至关重要。对于部分胰岛素抵抗水平高和/或胰岛素分泌减少的患者，启动基础胰岛素是实现血糖目标的必要手段。然而，临床惰性（clinical inertia）和基础胰岛素滴定的复杂性是主要障碍。临床惰性指尽管血糖参数需要升级治疗（如糖化血红蛋白[A1C] >8.5%），但治疗强化仍被延迟。近期综述显示，T2D患者中临床惰性发生率通常超过50%，美国一项研究报道最高达85.8%。基础胰岛素启动或滴定常因感知到的复杂性和患者与医疗保健提供者（HCP）的负担而被延迟或避免。这些障碍包括对低血糖的恐惧、体重增加、注射疼痛，以及患者缺乏自我管理信心。此外，基于指尖血糖监测（BGM）或A1C的间歇性测量无法充分捕捉血糖变异性，尤其是低血糖事件。为克服这些挑战，研究人员开发了Dexcom Smart Basal系统原型——基础治疗优化（BTO）系统，这是一种由连续葡萄糖监测（CGM）指导的基础胰岛素优化系统。本研究旨在评估BTO在T2D成人患者中的有效性、安全性及对患者报告结局（PRO）的影响。论文发表在《Diabetes Therapy》。
**研究内容**
研究人员开展了一项前瞻性、单臂研究，在美国两个中心招募了14名T2D成人患者（3名起始基础胰岛素，11名优化基础胰岛素）。研究分为三个主要阶段：10天基线期（收集CGM数据）、最多35天主动滴定期（BTO系统生成每日剂量推荐，由HCP审核后传达给患者）和20天滴定后随访期（患者使用最终推荐剂量）。主要结局包括CGM衍生血糖指标（平均葡萄糖、目标范围内时间[TIR]、高于范围时间[TAR]、低于范围时间[TBR]）的变化、空腹血糖（FBG）变化，以及通过验证问卷（糖尿病治疗满意度问卷[DTSQ]、葡萄糖监测满意度调查[GMSS]和医患关系深度量表[PDDR]）评估的PRO。安全性通过不良事件监测。14名参与者全部完成研究，BTO系统生成了401次剂量推荐，96.5%被HCP接受。BTO指导的滴定后，平均葡萄糖中位数下降26.3 mg/dl（p=0.0031），TIR增加16.0个百分点（p=0.0017），TAR下降15.9个百分点（p=0.0017），TBR保持低水平（0.0–0.1%），无临床显著变化。中位FBG下降17.8 mg/dl（p=0.052）。未报告不良事件或严重不良事件。治疗满意度显著提高，DTSQ改变评分中位数为17（p=0.001），GMSS和PDDR评分保持高水平。三个示例病例分别展示了BTO在胰岛素启动、剂量增加和剂量减少中的成功应用。
**关键技术与方法**
主要关键技术方法包括：
1. **CGM数据驱动的算法**：BTO系统利用CGM数据（实时和回顾性）和已记录的历史剂量，计算个性化每日基础胰岛素剂量推荐，旨在最小化高血糖、避免低血糖并防止过度基础化（overbasalization）。
2. **HCP网络门户**：HCP通过web门户对患者进行配置，设置起始剂量、最大剂量、每日最大剂量增幅以及低血糖阈值（当CGM记录低于阈值持续≥15分钟时，剂量按设定百分比减少）。
3. **研究设计**：前瞻性单臂研究，样本队列来自美国两个临床中心，共14名T2D成人患者（3名起始，11名优化基础胰岛素）。
4. **PRO评估工具**：使用DTSQ（测量治疗满意度）、GMSS（测量血糖监测满意度，包含情绪负担、行为负担、开放性和价值四个维度）和PDDR量表（测量医患关系深度）。
5. **统计分析**：CGM指标变化采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验，PRO分析采用单样本t检验或配对Wilcoxon符号秩检验，显著性水平为p<0.05。
（以上概括不超过250字）
**研究结果**
**人口统计学特征**：14名参与者平均年龄66.4岁，女性6名（42.9%），男性8名（57.1%），12名（85.7%）超重或肥胖。
**胰岛素推荐**：BTO系统在主动滴定期生成401次剂量推荐，起始组100%被接受，优化组95.5%被接受。最终剂量中位数为35单位（25 U，50 U），11名参与者剂量增加（平均增加25.4 U），3名剂量减少（平均减少13.7 U）。6名参与者（2名起始，4名优化）在35天内达到优化剂量。
**CGM衍生血糖结局**：与基线相比，BTO后平均葡萄糖显著降低（p=0.0031），TIR 70–180 mg/dl显著增加（p=0.0017），TAR >180 mg/dl显著降低（p=0.0017），TBR <70 mg/dl保持低水平（0.0–0.1%）。夜间（午夜至6:00 AM）结果与全天一致。每小时TIR分析显示，BTO后各小时TIR均高于基线。
**空腹血糖**：在12名有可用FBG数据的参与者中，中位FBG下降17.8 mg/dl（p=0.052），基线均值173.6 mg/dl，随访均值144.6 mg/dl。
**安全性结局**：未报告研究、BTO系统或CGM使用相关的任何不良事件或严重不良事件。
**患者报告结局**：DTSQ改变评分中位数17（范围–18至18），显著高于基线（p=0.001），表明治疗满意度显著提高。GMSS中开放性维度评分显著增加（p=0.025），情绪负担和价值维度保持高水平。PDDR评分基线高（27）且随访保持高（29），无显著变化（p=0.5），表明医患关系牢固。
**示例病例**：病例1（72岁男性，起始胰岛素）TIR从7%增至54%，TAR从93%降至46%；病例2（64岁男性，优化胰岛素）TIR从46%增至64%，TAR从54%降至37%；病例3（66岁女性，减少胰岛素）剂量从70 U降至48 U（0.49 U/kg），TIR从72%降至61%，但低血糖症状消失，血糖变异性降低。
**讨论与结论**
讨论部分指出，BTO系统与算法相关的血糖改善与既往研究一致，但本研究参与者多为优化胰岛素者，且部分需减少剂量，因此TIR增幅（20.7个百分点）低于icodec算法研究（27.8个百分点），但避免了低血糖。BTO系统可能有助于克服临床惰性，通过CGM数据替代指尖血糖监测，减少患者和HCP的认知负担。治疗满意度的提高和GMSS开放性维度的增加表明系统在恐惧和不确定性背景下具有可接受性。需要注意的是，本研究原型BTO与商业版Dexcom Smart Basal存在差异：商业版允许最长90天滴定、剂量推荐直接推送给患者，并允许患者选择给药时间。此外，未盲法CGM使用本身可能贡献部分血糖改善，但MOBILE随机试验显示CGM可降低A1C 0.4个百分点，且总胰岛素剂量无显著差异。研究局限性包括样本量小、单臂设计、研究时间短、仅纳入使用甘精胰岛素U-100的患者，且未标准化生活方式干预或糖尿病自我管理教育（DSMES）。
**结论翻译**：在T2D成人患者中，使用CGM指导的基础胰岛素优化系统与血糖结局改善和治疗满意度提高相关，且未增加低血糖或不良事件风险。这些发现支持将基于CGM的滴定工具整合到个体化糖尿病管理中，以克服胰岛素优化的障碍。
