针对神经内分泌肿瘤骨转移的[177Lu]Lu-DOTATATE与[177Lu]Lu-DOTA-IBA联合双靶点放射性配体疗法：一项前瞻性初步研究

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Dual?targeted radioligand therapy with [177Lu]Lu?DOTATATE plus [177Lu]Lu?DOTA?IBA for bone metastases from neuroendocrine neoplasms: a prospective pilot study

　　

摘要

研究目的

旨在评估将[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE与[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IBA联合用于神经内分泌肿瘤骨转移患者的双靶点放射性配体疗法的可行性、安全性及初步疗效。

研究方法

这项前瞻性、单中心、单臂研究纳入了30名患有神经内分泌肿瘤骨转移的患者，为其提供[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE与[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IBA联合治疗。所有病灶的疗效评估采用RECIST 1.1和SSTR-PERCIST标准，骨转移灶则采用改良的M.D. Anderson标准（MDAC）。疼痛缓解程度通过视觉模拟评分法（VAS）进行评估。治疗相关的不良事件根据不良事件通用术语标准5.0版进行分级。无进展生存期则通过Kaplan-Meier方法计算。

研究结果

共进行了95个治疗周期。总体骨痛缓解率为95.9%，其中41.7%的患者疼痛完全消失。在24名可评估患者中，根据不同标准，客观反应率分别为：RECIST 1.1标准下为16.7%，SSTR-PERCIST标准下为50%，MDAC标准下为29.2%。相应的疾病控制率分别为79.2%、79.2%和87.5%。亚组分析显示，GEP型神经内分泌肿瘤患者（n=14）与非GEP型神经内分泌肿瘤患者（n=10）在各项指标上的客观反应率和疾病控制率均相当。治疗后，半定量PET/CT参数如STV、SUVmax、SUVmean、TLS、TBR、SULpeak、SLD和TBV均显著下降（所有P值均小于0.05）。关键器官所受的辐射剂量仍处于安全范围内。没有出现4级或更高级别的不良事件。两组患者的无进展生存期无显著差异（对数秩检验P值为0.828）。

结论

研究结果表明，[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE与[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IBA联合使用的双靶点放射性配体疗法具有可行性且耐受性良好，有望带来初步的抗肿瘤效果和疼痛缓解作用。但由于该研究为单臂设计且样本量有限，其确切的抗肿瘤疗效还需在更大规模的对照试验中得到验证。