综述：Janus激酶和TYK2抑制剂在治疗泛发性脓疱型银屑病及掌跖脓疱病中的疗效与安全性：一项系统评价

《Immunologic Research》：Efficacy and safety of Janus kinase and TYK2 inhibitors in the treatment of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis: a systematic review

　　

摘要

脓疱型银屑病（PP），包括泛发性脓疱型银屑病（GPP）和掌跖脓疱病（PPP），是一种罕见且严重的炎症性皮肤病，与斑块型银屑病不同，目前存在较大的治疗需求未得到满足。尽管在免疫病理机制研究方面已经确定了关键的细胞因子和信号通路，但基于证据的治疗方案仍然有限。本系统评价研究了新兴的Janus激酶（JAK）和酪氨酸激酶（TYK）抑制剂在脓疱型银屑病治疗中的疗效和安全性。该系统评价是按照PRISMA 2020指南进行的。从疾病出现开始到2025年11月15日，我们在PubMed/Medline、Ovid-Embase和Web of Science中检索了所有用英文撰写、评估JAK或TYK抑制剂在GPP或PPP患者中应用效果的临床研究。我们使用美国国立卫生研究院的质量评估工具以及Murad等人的标准，独立对各项研究的方法学质量和偏倚风险进行了评估。在找到的2,259条记录中，有33项临床研究（涉及177名GPP或PPP患者）符合预定的纳入标准。有三项研究评估了德克拉瓦西替尼这种TYK抑制剂（n?=?11），不同研究报告的疗效差异较大：部分患者的PASI/PPPASI评分、症状及生活质量有所改善，而另一些患者则因疗效不足而停止用药，且未出现严重不良反应。有30项研究评估了JAK抑制剂，涉及166名患者，这些抑制剂能够减轻疾病严重程度、改善生活质量以及提升医生评估的预后效果。观察性研究显示了较好的治疗效果，而以病例为依据的研究则经常描述到快速的临床改善。总体而言，这些治疗方法的耐受性良好，但由于大量研究为非对照研究且数据异质性较高，其结果解读存在一定限制。现有证据表明，JAK和TYK抑制剂可能在GPP和PPP的治疗中带来益处，尤其是在难治性病例中，且其安全性也较为可接受。不过，由于相关研究规模较小且存在异质性，目前的结论仍不够充分，需要设计更完善的随机对照试验并进行长期随访，以确定其长期的疗效和安全性。