综述：再生障碍性贫血中的血小板生成素受体激动剂治疗

《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》：Thrombopoietin Receptor Agonists Therapy in Aplastic Anaemia

　　

摘要

免疫介导性再生障碍性贫血仍是一种危及生命的疾病，其特点是免疫系统导致的骨髓功能衰竭以及由此引发的血细胞减少。一线治疗包括使用马抗胸腺细胞球蛋白或兔抗胸腺细胞球蛋白与环孢素联合进行的免疫抑制疗法，或者对符合条件的患者进行异体干细胞移植。尽管采取了这些方法，免疫抑制疗法的总体缓解率仍约为60–70%（完全缓解约20-30%，部分缓解约30-40%），而复发和难治性问题是临床上面临的重大挑战。尝试通过使用环磷酰胺、霉酚酸酯、西罗莫司、阿仑单抗或长期使用环孢素来加强免疫抑制疗法，但效果有限，这表明难治性可能源于骨髓储备不足而非持续的自身反应性。在过去的十年中，血小板生成素受体激动剂已成为治疗免疫介导性再生障碍性贫血的重要选择，它们不仅能单独发挥作用，与抗胸腺细胞球蛋白和环孢素联合使用时还能产生协同效应。其作用机制不仅限于巨核细胞的生成。血小板生成素受体存在于造血干细胞和前体细胞上，血小板生成素受体激动剂可提高干细胞的存活率，促进多系造血功能的恢复，并增加骨髓细胞数量。此外，这类药物还能通过扩增调节性B细胞和T细胞、减弱巨噬细胞活性以及抑制树突状细胞的成熟来调节免疫耐受，从而帮助重新平衡免疫功能紊乱。艾曲波帕和罗米普洛斯特是研究最广泛的两种用于治疗免疫介导性再生障碍性贫血的血小板生成素受体激动剂。艾曲波帕是一种口服小分子血小板生成素受体激动剂，无论是在一线治疗还是难治性病例中都显示出疗效，且能带来良好的造血功能恢复效果，同时还具有潜在的铁螯合作用。罗米普洛斯特则是一种肽类物质，主要用于治疗难治性病例。这两种药物具有不同的药代动力学特性和安全性特征，艾曲波帕可能存在肝毒性问题，而长期使用血小板生成素受体激动剂则可能有克隆演变的风险，因此需要在临床应用时谨慎考虑。包括NIH队列研究和RACE试验在内的前瞻性研究提供了重要证据，表明在标准免疫抑制疗法基础上添加血小板生成素受体激动剂可改善造血功能反应，促进多系造血功能的恢复，且安全性尚可。不过，复发率和克隆演变率仍与以往的研究结果相当。目前正在进行的研究旨在优化治疗顺序、给药策略及联合用药方案。越来越多的证据支持将血小板生成素受体激动剂纳入免疫介导性再生障碍性贫血的治疗方案中，以更好地促进骨髓恢复，实现更持久的血细胞减少症纠正。