瘦型与非瘦型MASLD患者慢性肾脏病发病风险及尿酸与HDL比值的应用价值：一项前瞻性队列与多组学研究

《International Urology and Nephrology》：Incident chronic kidney disease risk and the predictive value of the uric acid-to-HDL ratio in lean and non-lean MASLD: a prospective cohort and multi-omics study

　　

摘要

背景

尽管代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是慢性肾病（CKD）的独立风险因素，但用于个体化肾脏风险分层的可靠临床标志物仍然有限，尤其是在体重正常的人群中。因此，我们旨在评估一种可用的指标来预测这一风险，并探讨其背后的病理生理机制。

方法

我们在基于生物标志物的FLI队列（N?=?353,325）和基于影像学的MRI-PDFF队列（N?=?33,155）中，研究了英国生物银行参与者患新发CKD的风险。患有MASLD的参与者被分为体重正常组和体重过重组。我们随后以尿酸与HDL比值（UHR）作为连续指标来评估与代谢相关的肾脏风险，并结合孟德尔随机化分析、血浆蛋白质组学以及单细胞RNA测序技术，以识别相关的循环介质。

结果

虽然体重过重的MASLD患者始终存在较高的CKD风险，但体重正常的MASLD患者的风险则因代谢状态而异。那些具有严重代谢异常的、根据FLI标准定义的体重正常MASLD患者，其新发CKD风险更高；而那些代谢异常较轻的、根据MRI标准定义的体重正常MASLD患者则没有这种关联。此外，UHR与CKD之间存在剂量-反应关系，其预测价值优于TyG指数。孟德尔随机化分析表明，MASLD是通过增加代谢负担间接提升CKD风险的。综合多组学分析则提示AHSG和CPB2可能是反映这种代谢-肾脏轴关系的潜在循环标志物。

结论

在MASLD中，全身代谢负担的严重程度是决定体重正常和体重过重人群新发CKD风险的关键因素。为量化这一负担，UHR作为一种可靠的连续指标，其在对两类患者的肾脏风险分层方面的效果均优于TyG指数。此外，AHSG和CPB2可能也是反映这种代谢-肾脏关联的潜在循环生物标志物。