巴西城市和农村老年人心脏代谢改变与衰弱之间的关系

《Journal of Diabetes & Metabolic Disorders》：Relationship between cardiometabolic alterations and frailty in Brazilian urban and rural older adults

　　

背景：衰弱（frailty）是老年人中一个主要的公共卫生问题，因为它与残疾、住院和死亡率相关。心脏代谢改变（cardiometabolic alterations）在这一人群中普遍存在，并且可能与衰弱相关。然而，证据仍然有限，尤其是在不同的居住环境背景下。目的：研究巴西老年人中心脏代谢改变与衰弱前期（pre-frailty）和衰弱之间的关联。方法：本横断面研究使用了巴西老年人纵向研究（Brazilian Longitudinal Study of Aging, ELSI-Brazil）的基线调查（2015-2016）数据，该研究是一项具有全国代表性的、基于人群的队列研究。样本采用多阶段、分层整群抽样设计。共纳入4,368名年龄≥60岁的个体。衰弱根据Fried表型（Fried phenotype）进行评估。心脏代谢改变包括糖尿病（diabetes mellitus）、高血压（hypertension）、高胆固醇（high cholesterol）、体重超标（excess body weight）、腹部肥胖（abdominal obesity）和心血管风险（cardiovascular risk）。研究人员使用多项逻辑回归模型（multinomial logistic regression models）来估计粗比值比（crude odds ratio, OR）和调整后比值比（adjusted OR）及其95%置信区间（95% confidence interval, 95% CI）。结果：衰弱前期和衰弱的患病率分别为58.3%和12.3%。在调整后，糖尿病、高血压、体重超标、腹部肥胖以及存在三种或更多种心脏代谢改变与衰弱前期和衰弱的高比值独立相关。研究人员观察到心脏代谢改变的数量与衰弱状态之间存在剂量-反应关系（dose–response relationship）。结论：心脏代谢改变与巴西老年人的衰弱前期和衰弱相关。改变数量与衰弱状态之间的剂量-反应关系强调了累积心脏代谢负担作为衰弱易感性标志物的相关性，并支持心脏代谢风险预防和管理的综合策略。

**研究背景与问题**
全球人口老龄化进程加速，巴西尤为显著，2022年人口普查显示60岁以上人口占比达15.8%，且农村地区面临更严峻的医疗服务可及性挑战。衰弱（frailty）作为一种多维度综合征，表现为生理储备下降、对应激源脆弱性增加，与残疾、住院及死亡风险升高密切相关，已成为重要公共卫生问题。心脏代谢改变（cardiometabolic alterations）如糖尿病（diabetes mellitus, DM）、高血压（hypertension, HTN）、肥胖等在老年人群中高发，但其与衰弱的关系证据尚不充分，尤其缺乏针对不同居住环境（城市与农村）的对比研究。现有国际综述指出，需综合评估多种心脏代谢改变、合理调整混杂因素，并纳入多样化人群背景。巴西农村老年人口医疗服务利用不足、社会经济脆弱性高，但相关流行病学研究匮乏。为此，本研究利用巴西老年人纵向研究（ELSI-Brazil）全国代表性数据，旨在探讨心脏代谢改变与衰弱前期（pre-frailty）及衰弱之间的关联，并考虑居住地的影响。该研究发表在《Journal of Diabetes》。

**关键技术方法**
本研究为横断面设计，数据来源于ELSI-Brazil基线调查（2015-2016），该队列采用多阶段分层整群抽样，覆盖巴西五大地理区域70个城市，共纳入4,368名≥60岁非机构化老年人（城市和农村）。衰弱评估依据Fried表型（Fried phenotype），包括非自愿体重减轻、疲惫、步速缓慢、肌力减弱及低体力活动五个组分，分别界定为衰弱（≥3组分）、衰弱前期（1-2组分）和健康（0组分）。心脏代谢改变包括：自报的DM、HTN、高胆固醇；体重指数（Body Mass Index, BMI）≥28.0 kg/m²定义为体重超标；腰围（Waist Circumference, WC）≥94 cm（男性）或≥80 cm（女性）定义为腹部肥胖；腰围身高比（Waist-to-Height Ratio, WHtR）≥0.50定义为心血管风险增加。此外，统计累积改变数量（中位数二分）。采用多项逻辑回归模型（multinomial logistic regression），估计粗比值比（OR）和调整后比值比（adjusted OR）及95%置信区间（95% CI），调整变量包括年龄、性别、居住地、肤色、教育、家庭人均收入、果蔬消费、吸烟、饮酒及多药治疗（≥5种处方药）。

**研究结果**
1. **参与者特征**：通过描述性统计分析显示，样本中58.9%为60-69岁，52.8%为女性，54.5%自报非白人，71.8%教育水平低（未完成小学），83.3%居住在城市。农村地区女性、低教育、低收入比例显著高于城市。衰弱前期患病率58.3%，衰弱12.3%，健康29.4%。衰弱个体中≥80岁、女性、低教育、低收入及多药治疗比例更高，吸烟和饮酒比例较低。

2. **心脏代谢改变患病率及其与衰弱的关系**：通过卡方检验及描述，心血管风险（88.5%）、腹部肥胖（71.0%）、高血压（60.9%）、体重超标（43.2%）高发，近三分之二患者存在≥3种心脏代谢改变。衰弱患病率在DM（16.7% vs 11.3%）、HTN（13.9% vs 9.7%）、体重超标（13.3% vs 11.4%）、腹部肥胖（12.8% vs 11.0%）及心血管风险（12.5% vs 10.0%）患者中显著更高（P<0.001）。衰弱前期同样呈现类似模式。此外，剂量-反应关系明显：从0到6种心脏代谢改变，衰弱前期患病率从50.9%升至70.5%，衰弱从5.7%升至14.9%。

3. **心脏代谢改变与衰弱的关联**：通过多项逻辑回归分析，调整后DM（OR增加）、HTN、体重超标、腹部肥胖及≥3种心脏代谢改变与衰弱前期和衰弱显著独立相关。心血管风险仅与衰弱前期显著相关，与衰弱关联在调整后不显著。高胆固醇在调整后未显示出显著关联。

4. **剂量-反应关系**：进一步分析显示，累积心脏代谢改变数量与衰弱状态呈剂量-反应关系（P<0.001），即随着改变数量增加，衰弱前期和衰弱的患病率逐步升高，表明多病共存（multimorbidity）的额外负担。

**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究发现DM、HTN、体重超标、腹部肥胖及累积心脏代谢改变与衰弱前期和衰弱独立相关，与NHANES、SHARE等国际研究一致，但高胆固醇无显著关联，可能因自报偏倚、降脂药物使用及未区分脂质亚类。心血管风险与衰弱的关联在调整后减弱，提示衰弱的多因素性，而衰弱前期可能是实施预防策略的关键窗口。心脏代谢改变与衰弱之间存在双向关联，涉及慢性低度炎症（inflammaging）、胰岛素抵抗、线粒体功能障碍及肌少症（sarcopenia）等机制。城市居民心脏代谢改变患病率更高，可能与致肥胖环境（久坐、超加工食品、压力）相关，而农村居民体力活动更活跃、饮食更工业化程度低，但医疗服务可及性差可能导致漏诊。研究还观察到吸烟、饮酒与心脏代谢改变的反向关联，可能反映健康使用者偏倚和反向因果。本研究优势在于全国代表性样本、综合评估多种心脏代谢改变及调整多类混杂因素，但横断面设计无法推断因果，自报信息可能存在回忆偏倚。结论部分翻译如下：利用巴西城市和农村老年人的全国代表性样本，本研究证明糖尿病（DM）、高血压（HTN）、体重超标、腹部肥胖及心脏代谢改变累积与衰弱前期（pre-frailty）和衰弱（frailty）独立相关。观察到的改变数量与衰弱状态之间的剂量-反应关系（dose–response relationship）突出了多病相关心脏代谢负担的潜在作用。这些发现强调了综合方法在预防、识别和控制心脏代谢改变方面的价值，以作为减少不同居住背景下衰弱发生和进展的潜在策略。