OCT4通过干扰特定的促肾上腺皮质激素细胞转录因子来调节Pomc基因的转录

《Journal of Endocrinological Investigation》：OCT4 modulates Pomc gene transcription by interfering with specific corticotroph transcription factors

　　

摘要

背景

促肾上腺皮质细胞从前阿片黑皮质素基因（Pomc）产生并分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）。促肾上腺皮质细胞的功能受下丘脑信号的调控，这些信号通过促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）作用于Nur77核因子，同时也会受到肾上腺分泌的糖皮质激素（GC）通过糖皮质激素受体（GR）产生的反馈抑制作用。作为垂体肿瘤的一种，促肾上腺皮质细胞腺瘤存在多个信号传导异常的可能部位，其中Pomc基因的调控尤为关键。在细胞分化过程中，干细胞标记物会失去活性，但某些垂体肿瘤仍会表达前体因子。尽管有研究显示促肾上腺皮质细胞中存在OCT4的表达，但其具体功能尚未明确。

方法

我们通过免疫印迹、亚细胞分馏和组织化学方法，检测了促肾上腺皮质细胞以及人类促肾上腺皮质细胞样本中OCT4蛋白的表达情况。为研究OCT4对Pomc基因启动子的转录调控作用，以及已知ACTH分泌细胞调控因子与OCT4之间的相互作用机制，我们还采用了荧光素酶报告基因实验和免疫沉淀实验。

结果

OCT4在AtT-20促肾上腺皮质细胞、患有ACTH分泌肿瘤的患者肿瘤样本中均有表达，在正常垂体组织中的表达量则要少得多，且其表达主要发生在细胞核内。OCT4并非通过结合到Pomc基因启动子上来抑制该基因的转录，而是通过与转录因子Nur77发生相互作用来实现这一作用。此外，OCT4还会与负向调控因子GR发生相互作用。

结论

我们的研究表明，前体细胞标记物OCT4不仅存在于促肾上腺皮质细胞中，还能通过与Nur77和GR的功能性相互作用来调控Pomc基因的表达。