用于埃托ポ苷与卡铂共包封的阳离子脂质纳米粒子：制备、表征及体外评估

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Cationic Lipid Nanoparticles for Co-Encapsulation of Etoposide and Carboplatin: Formulation, Characterization, and In Vitro Evaluation

　　

摘要

研究目的

本研究旨在通过将卡铂（CRB）和依托泊苷（ETO）以较低剂量共载入阳离子脂质纳米粒子（LNPs）中，提升其二者的抗癌活性。该方法旨在降低剂量相关的毒性，提高药物的生物利用度，并通过1,2-二油酰-3-三甲基铵丙烷（DOTAP）介导的表面电荷修饰，增强药物与肺上皮细胞的相互作用。研究人员制备了多种配方并对其进行了表征，随后在细胞实验中进一步评估了最具潜力的配方，以期开发出一种更有效且耐受性更好的双药递送平台，用于肺癌治疗。

研究方法

这些LNPs是通过改良的均质化-超声法制备的，研究人员系统地改变了脂质含量以及DOTAP与脂质的比例，以此评估它们对粒子特性及药物包封率的影响。经过优化的配方还接受了差示扫描量热法（DSC）、傅里叶变换红外光谱法（FTIR）、透射电子显微镜（TEM）以及体外释放分析，之后还在A549细胞上进行了细胞毒性、药物摄取及细胞凋亡研究。

研究结果

所制备的配方中，粒子的大小在101–392纳米之间，多分散指数在0.17–0.49之间，Zeta电位则在-6.9到+28.9毫伏之间。ETO的包封效率为88.3–96.7%，而CRB的包封效率则为6.3–52.6%。优化后的LNPs具有缓释特性，初始释放速度较低。DSC、FTIR和TEM检测结果均表明药物已成功包封在粒子中，且粒子结构保持完整。在A549细胞中，共载LNPs的细胞毒性最强，其IC??值为6.39微克/毫升，这一数值高于游离药物及其他类型的LNPs所表现出的细胞毒性。

研究结论

利用阳离子LNPs同时递送ETO和CRB，是一种有望提升治疗效果的同时降低肺癌治疗过程中全身性毒性的方法。