通过衰老特征看慢性硬膜下血肿：一种针对老年人最常见神经外科疾病的老年科学框架

《GeroScience》：Chronic subdural hematoma through the hallmarks of aging: a geroscience framework for the commonest neurosurgical condition of older adults

　　

摘要

慢性硬膜下血肿是老年人最常见的颅脑神经外科疾病之一，根据发病率模型预测，到2030年它将成为成年人中最常见的颅脑神经外科疾病。尽管其在临床中极为重要，但至今尚未从老年科学的角度对其展开系统研究。本篇简短综述通过将慢性硬膜下血肿的发病机制与López-Otín及其同事提出的衰老的十二大特征相对应，将其视为一种老年科学疾病。在现有的相关文献中，有两大特征有强有力的直接证据支持：慢性炎症和细胞间通讯紊乱，这些现象既体现在血肿液中的炎症老化特征中，也体现在外层新生膜中异常的旁分泌信号传导中。细胞衰老则是具有中等程度证据支持的最重要的特征。与细胞衰老相关的分泌表型的分子特征与慢性硬膜下血肿腔内的细胞因子、趋化因子以及基质重塑环境有着高度相似性，但目前尚无研究在切除的新生膜组织中发现衰老细胞。线粒体功能障碍、营养感知紊乱以及蛋白质稳态丧失则仅有较弱的间接证据支持。另外四大特征，即基因组不稳定、端粒缩短、表观遗传改变以及干细胞耗竭，在慢性硬膜下血肿研究中几乎未被探讨，因此被列为未来的研究重点。目前已有初步研究直接检测到巨自噬功能受损和微生物群失衡现象，但这些问题也仅得到了部分解决。2024年的中间脑膜动脉栓塞随机试验、ATOCH试验中阿托伐他汀的疗效以及正在发展的清除衰老细胞的临床应用都表明，慢性硬膜下血肿可能是未来针对其发病机制开展老年疗法干预的理想靶点。该框架最具实用价值的贡献在于明确了哪些实验能够将慢性硬膜下血肿从老年人的外科急症转变为老年科学研究的典型案例。