英国生物银行中脂肪酸与死亡率的蛋白质组水平相互作用研究

《British Journal of Nutrition》：Proteome-wide interaction study of fatty acids and mortality in the UK Biobank

　　

摘要

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循环脂肪酸与死亡率之间的关联差异至今仍缺乏充分研究。蛋白质组学能够反映人体的生理状态。本研究旨在探究脂肪酸与蛋白质之间在死亡率方面的相互作用。我们将30,190名英国生物银行参与者随机分为训练集和测试集，运用多变量Cox回归分析来评估脂肪酸与全因死亡率的关联，并探讨脂肪酸与蛋白质整体间的相互作用关系。此外还进行了亚组分析，以研究不同蛋白质水平下的差异。我们还分析了蛋白质与脂肪酸在特定死因死亡率方面的相互作用。在13.9年的随访期内，共记录了3,345例死亡病例。单不饱和脂肪酸比例、非亚油酸型欧米伽-6脂肪酸比例、欧米伽-6/欧米伽-3比率以及饱和脂肪酸比例与全因死亡率呈正相关，而多不饱和脂肪酸比例、DHA比例、亚油酸比例以及欧米伽-3脂肪酸比例则呈负相关。我们发现了脂肪酸与单不饱和脂肪酸比例（n = 3）、欧米伽-3脂肪酸比例（n = 4）以及欧米伽-6/欧米伽-3比率（n = 2）之间存在若干显著的相互作用。在亚组分析中，TNFRSF1B、MMP10和CRHBP水平较高的个体，其因单不饱和脂肪酸比例导致的全因死亡风险更高；而在TSPAN8、PLAU、ITGA5和CEACAM1水平较高的个体中，欧米伽-3脂肪酸比例与全因死亡率之间的保护性关联更为明显。此外，TSPAN8和PLAU水平较高的参与者，其因欧米伽-6/欧米伽-3比率导致的全因死亡风险也更高。对于特定死因的死亡率，相互作用及亚组分析结果与全因死亡率的分析结果大体一致。我们的研究结果有助于深入理解脂肪酸与死亡率关联的差异性，同时为针对不同生理状态人群的个性化干预提供潜在的蛋白质靶点。

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脚注

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这些作者对这项研究的贡献相当，应被视为共同第一作者。